Упрощенная HTML-версия
основу ядерной мембраны; PARP - poly (ADP-ribose) polymerase, фермента, участвующего в
репарации ДНК; RNP - рибонуклеопротеидных комплексов}.
Снижение способности к апоптозу у опухолевых клеток играет существенную роль в
развитии многих опухолей и осуществляется это с помощью различных механизмов:
1. Ауто- и паракринное повышение экспрессии ростовых факторов и рецепторов к ним,
возникающее в опухолевых клетках вследствие активации онкогенов, что делает клетки опу-
холевого клона независимыми от микроокружения и облегчает их метастазирование.
2. Мутации в генах Ьс1-2 и р-53, контролирующих суицидальную программу, что со-
провождается превращением их из индукторов в ингибиторы апоптоза.
3. Торможение апоптоза в результате нарушений его эффекторных механизмов и путей
передачи проапоптических сигналов (например, блокирование рецепторов ретиноевой кис-
лоты - одного из мощных эффекторов апоптоза).
4. Уменьшение количества РА8-рецепторов на поверхности клетки или нарушение свя-
зывания этих рецепторов со своими лигандами (FAS-L). FAS-L выделяется цитотоксически-
ми Т-лимфоцитами и NК-клетками и является «фактором смерти», индуцирующим апоптоз в
клетках-мишенях. Эти данные явились основанием для создания гипотезы, согласно которой
опухолевые клетки могут отражать иммунную атаку, убивая цитотоксические Т-лимфоциты
и нормальные киллеры (NK). При этом экспрессия РА8-рецепторов на опухолевых клетках
часто бывает снижена и нарушен механизм реализации поступающих с этого рецептора
проапоптических сигналов.
При экспрессии РА8-Ь на опухолевых клетках его растворимая форма может попадать в
циркуляцию, провоцируя клетки, имеющие на своей поверхности РА8-рецептор, к апоптозу
и тем самым вызывать
мультиорганные поражения,
часто наблюдаемые у онкологических
больных.
У опухолевых клеток программа клеточной гибели блокирована, что и «делает опухо-
левую клетку бессмертной».
Лекция 4.
Взаимоотношения злокачественной опухоли и организма
Взаимоотношения злокачественной опухоли и организма человека многообразны и
противоречивы. С одной стороны, организм создает ей необходимые условия для существо-
вания и роста, а с другой - противодействует ее развитию с большим или меньшим успехом.
Растущая опухоль оказывает влияние не только на нервную, эндокринную и иммунную
системы, но и на обмен веществ в всем организме. Именно системным влиянием объясняет-
ся гибель больных со злокачественными опухолями даже небольших размеров. Системное
действие опухоли получило название
паранеоплазии.
Паранеопластический синдром -
это проявление генерализованного воздействия опу-
холи на организм. Он отличается многообразием клинических проявлений: иммунодепрес-
сией (повышенная подверженность инфекционным заболеваниям), повышенной свер-
тываемостью крови, сердечно-сосудистой недостаточностью, мышечной дистрофией, дер-
матозами, пониженной толерантностью к глюкозе, раковой кахексией.
Паранеоплазия связана с изменением программы генетического аппарата опухолевых
клеток, в результате чего опухолевые клетки начинают продуцировать многие, несвойствен-
ные нормальным клеткам биологически активные вещества: гормоны, ростовые факторы и
др. В результате возникают соответствующие нарушения обмена веществ и физиологиче-
ских функций с развитием кахексии и дистрофических процессов, о чем было сказано выше.
Опухолевые клетки выделяют токсические вещества, оказывающие прямое поврежда-
ющее действие на мембраны. В частности, независимо от локализации опухоли в крови за-
кономерно повышается количество эхиноцитов. Они появляются в предопухолевом периоде,
а во время прогрессии их число увеличивается за счет активации реакций перекисного окис-
ления липидов (ПОЛ). Увеличение продуктов ПОЛ в эритроцитах нарушает фосфолипид-
фосфолипидные и фосфолипид-белковые соотношения и обусловливает гемолиз эритроци-
тов с развитием
анемии.