Упрощенная HTML-версия
жиров опосредуется гастроинтестинальными гормонами, обладающими митогенным дей-
ствием на колоректальный эпителий. Ограничение содержания жира в пище приводит к
снижению концентрации эстрогенов и пролактина, а также к увеличению уровня глобули-
нов, связывающих половые гормоны в крови.
Эстрогены увеличивают риск развития опухолей тела матки, если они применяются в
схеме без прогестинов. Степень относительного риска развития рака тела матки варьирует от
2,3 до 8,7. Риск развития рака матки, молочной железы на фоне приема эстрогенов в менопа-
узе варьирует от 1,0 до 3,4. В то же время есть и данные о том, что частота определенных
злокачественных новообразований в результате применения эстрогенов может снижаться.
Степень риска развития рака эндометрия снижается до 2,0, если прием эстрогенов чередует-
ся с приемом прогестинов, и уменьшается еще в 4 раза (до 0,5-0,6), если эстрогены прини-
маются одновременно с прогестинами, т.е. прием комбинированных противозачаточных
средств.
Апоптоз и опухолевый процесс
Как установлено, все клетки многоклеточного организма (и некоторые одноклеточные)
несут в себе генетически детерминированную программу самоубийства, при активации ко-
торой наступает клеточная смерть характерной формы, называемая апоптозом. Термин
«апоптоз» предложил J.F. Kerr (1972) для обозначения «запрограммированной клеточной
смерти» (греч. apo - полное, ptosis -падение, утрата). Этот термин он позаимствовал у Гиппо-
крата, называвшего так «осенний листопад».
Апоптоз
(или запрограммированная клеточная гибель) - широко распространенный
процесс клеточного «самоубийства». Он вызывается разнообразными внешними стимулами,
либо неразрешимыми внутренними конфликтами (в частности, невозможностью репарации
поврежденной ДНК). Значимость апоптоза велика не только в формировании органов во
время эмбриогенеза, но и в поддержании тканевого гомеостаза во взрослом организме. В ре-
гуляции тканевого гомеостаза апоптоз выполняет функцию, комплементарную митозу.
Морфологически апоптоз проявляется в конденсации и маргинации хроматина, умень-
шении объема клетки, фрагментации клеточного ядра и распаде ДНК. Процесс заканчивает-
ся фрагментацией клетки с образованием так называемых апоптических телец, которые фа-
гоцитируются макрофагами или соседними клетками без сопутствующего воспалительного
процесса.
В настоящее время уже идентифицированы гены, участвующие в апоптозе или, наобо-
рот, сдерживающие апоптоз. Последние относятся к семейству bcl-2. Так, ген bcl-2 впервые
был обнаружен в участке хромосомной транслокации t(14; 18) в В-клеточной лимфоме. Его
роль антиапоптическая - он предотвращает гибель клеток. Мощным апоптотическим эффек-
том обладают ростовые факторы. Действие большинства ростовых факторов происходит че-
рез специфические рецепторы или FAS-рецепторы и реализуется через семейство генов bcl-
2.
Вместе с тем, в семейство генов bcl-2 входят гены, усиливающие апоптоз: bax, bak и
bad. Усиливают апоптоз белки, синтез которых кодируется такими генами как р-53, c-myc,
АРО-1/Fas. Индукция апоптоза также может быть обусловлена увеличением эндогенного
уровня глюкокортикоидов и туморнекротического фактора (TNF) - цитокина, секретируемо-
го макрофагами, моноцитами, лимфоидными клетками, фибробластами. Взаимодействие
трех молекул ТNР с туморнекротическим рецептором первого типа (ТМР-К1) "сшивает" ре-
цепторы с образованием тримеров.
Тримеризация рецептора дает начало самосборке под плазматической мембраной
сложной белковой конструкции, получившей название «доменов смерти» - специфической
последовательности, присутствующей во внутриклеточной части рецептора и абсолютно не-
обходимой для передачи
цитотоксического сигнала (сигнал гибели).
Сигнал гибели активирует цистеиновые протеазы (ICE-подобные протеазы), которые
осуществляют расщепление специфических субстратов {ламинов - белков, составляющие