Упрощенная HTML-версия
ственный характер.
Считается, что образование эктопических рецепторов является резуль-
татом дедифференцировки их и возврата к более ранним эмбриональным этапам онтогенеза.
Эктопические рецепторы эстрогенов, обеспечивая восприятие трансформированными
клетками
«необычного» сигнала,
могут играть определенную роль в стимуляции опухолевого
роста. Мембранные эктопические рецепторы нередко функционально сопряжены с аде-
нилатциклазным комплексом, обеспечивающим передачу гормонального сигнала по направ-
лению от мембраны к клеточному ядру.
Аденилатциклазный комплекс (АЦК) состоит из 3 мембранных компонентов:
1) рецепторного, расположенного на внешней поверхности мембраны;
2) регуляторного, представленного 0-белками, зависящими от гуаниловых нуклеотидов;
3) каталитического, расположенного на внутренней поверхности цитоплазматической
мембраны.
Регуляторный элемент АЦК - G-белок - выполняет 2 основные функции: модифицирует
сродство рецепторов к гормонам и изменяет активность аденилатциклазы. К семейству G-
белков, кроме рецепторного элемента АЦК, белков цитоскелета, фактора элонгации и факто-
ров, обеспечивающих деятельность ионных каналов, относятся
онкобелки
(продукты онкоге-
нов). Экспрессия этих онкобелков усилена в гормонозависимых опухолях.
В процессе неопластической трансформации и прогрессии опухолевого роста любой из
элементов АЦК может подвергаться повреждению, что приводит к изменению гормончув-
ствительности опухолевой ткани. Повышение активности АЦК в опухолевой ткани под вли-
янием неспецифических гормонов («чужих») может быть следствием образования эктопиче-
ских гормональных рецепторов и дефекта 0-белков АЦК.
Аденилатциклаза липидзависима и ее чувствительность к гормонам в значительной
степени определяется липидным составом мембраны и ее текучестью.
Гормоны оказывают регулирующее влияние на метаболические процессы в организме,
поэтому в последнее время достаточно много появилось публикаций о гормонально-
метаболических факторах предрасположенности к развитию новообразований, особенно ко-
гда в качестве энергетического субстрата используются свободные жирные кислоты (СЖК),
а не глюкоза. В конечном итоге развивается снижение толерантности к глюкозе, реактивная
гиперинсулинемия, ожирение, повышение в крови СЖК, холестерина, липопротеидов низ-
кой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицеридов,
кортизола и т.д. - то есть формируется сумма метаболических условий, повышающих веро-
ятность злокачественной трансформации клетки.
Установлено, что ЛПНП, выделенные из сыворотки крови больных сахарным диабетом
или атеросклерозом, обладают значительно большим митогенным эффектом, чем та же
фракция ЛПНП из сыворотки крови здоровых людей, что свидетельствует о важности изме-
нений липопротеидов, в том числе их апопротеиновой области. ЛПНП оказывают пролифе-
ративное влияние на различные ткани путем активизации протеинкиназы С.
Повышение в крови СЖК приводит к снижению глобулинов, связывающих половые
гормоны, а эти глобулины осуществляют контроль за стадией промоции некоторых эстро-
гензависимых опухолей, в частности рака молочной железы. Среди потенциально возмож-
ных механизмов влияния жира на процесс канцерогенеза в эпителии молочных желез выде-
ляют:
1) влияние на иммунитет (метаболическая иммунодепрессия);
2) состояние межклеточных контактов;
3) синтез простагландинов;
4) активация процессов ПОЛ;
5) текучесть клеточных мембран;
6) секреция маммотропных гормонов;
7) чувствительность к действию канцерогенов, гормонов и факторов роста.
Высокий уровень потребления жира способен повышать пролиферативный потенциал
тканей, в том числе и слизистой оболочки толстой кишки. В этом случае эффект пищевых