Упрощенная HTML-версия
Лекция 3»
Антибластомная резистентность и противоопухолевый иммунитет
Воздействие канцерогенных этиологических факторов само по себе недостаточно, что-
бы вызвать опухоль. Далеко не всякий возникший в организме клон опухолевых клеток пре-
вращается в злокачественную опухоль. Организм располагает определенными средствами
противодействия. На первых этапах действует система естественной неспецифической рези-
стентности, способная элиминировать небольшое количество опухолевых клеток. К ней от-
носятся
естественные киллеры
(это крупные гранулярные лимфоциты, составляющие до
2,5% от всей популяции периферических лимфоцитов и не зависимые от тимуса, которые
после их активации интерфероном могут лизировать опухолевые клетки) и
макрофаги,
спо-
собные образовывать кислородные радикалы и перекись водорода, которые разрушают опу-
холевые клетки.
Возможность преодолеть опухолевыми клетками барьера естественной резистентности
определяется их способностью продуцировать факторы, подавляющие эту систему (напри-
мер, простагландины Е), и их устойчивостью к перекиси водорода.
Возникновению опухоли способствует снижение антибластомной резистентности. Под
антибластомной резистентностью (лат. resistentia - сопротивление, противодействие) пони-
мают устойчивость организма к возникновению и развитию опухолей. При нарушении соот-
ношения между действием канцерогенных факторов и антибластомной резистентностью в
сторону преобладания влияния канцерогенных факторов и снижения антибластомной ре-
зистентности возникает опухоль.
Все механизмы антибластомной резистентности в зависимости от характера воздей-
ствия или точки приложения применительно к основным звеньям опухолевого процесса под-
разделяют на:
1.
Антиканцерогенные -
действующие на канцерогены, препятствуя взаимодействию
этих факторов с клетками, органеллами, молекулами. Среди них различают:
а). Антиканцерогенные механизмы, действующие против химических канцерогенов.
Они включают:
- инактивацию канцерогенов с помощью реакций окисления (например, окисление по-
лициклических ароматических углеводородов оксидазами печеночных микросом), реакций
восстановления с помощью микросомальных редуктаз (аминоазокрасители), реакций конъ-
югации с глюкуроновой кислотой;
- элиминацию экзо- и эндогенных канцерогенов из организма в составе желчи, мочи и
кала;
- ингибирование свободных радикалов антиоксидантами:
альфа-токоферолом, глутатионом, унитиолом и др.;
- пино- и фагоцитоз канцерогов с последующим их обезвреживанием;
- образование антител против канцерогенов (канцерогены являются гаптенами).
б). Антиканцерогенные механизмы, действующие против физических канцерогенов.
Они включают:
- реакции торможения образования свободных радикалов;
- реакции инактивации свободных радикалов и перекисей липидов и водорода. Через
эти продукты, как полагают, реализуют свое опухолеродное влияние физические канцероге-
ны. В этих реакциях участвуют витамин Е, селен, глутатион и ряд ферментов:
супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза и каталаза.
в). Антиканцерогенные механизмы, действующие против онкогенных вирусов. Они
включают:
- ингибирование онкогенных вирусов интерферонами. Интерферон усиливает литиче-
скую активность природных киллеров (это Т-клетки, лизирующие опухолевые клетки-
мишени), а также активирует цитотоксические Т-лимфоциты (они разрушают опухолевые
клетки и тем самым ограничивают вирусную репликацию);