Упрощенная HTML-версия
инициатор клеточного деления, в результате этого прекращается синтез белка-инициатора
клеточного деления, и деление клеток прекращается. В свою очередь, ген-репрессор I нахо-
дится под контролем гена-репрессора II, который кодирует синтез репрессора II, а он инги-
бирует ген-репрессор I. И далее, компоненты белка инициатора клеточного деления способ-
ны выключать (репрессировать) ген-репрессор II. Таким образом, система регуляции клеточ-
ного деления работает по принципу обратной связи, что обеспечивает ей автономность и
определенную интенсивность клеточного деления. «Обратная связь» в работе системы генов,
регулирующих клеточное деление, заключается в репрессии гена-репрессора II компонента-
ми инициатора клеточного деления.
При повреждении гена-репрессора I (воздействие радиации или химических канцероге-
нов) белок репрессор I не синтезируется, а значит, ген-инициатор клеточного деления все
время продуцирует инициатор клеточного деления - в итоге отмечается постоянное беско-
нечное деление опухолевых клеток. Это так называемый
мутационный канцерогенез.
Некоторые канцерогенные факторы, например вирусы, могут создавать устойчивое
нарушение нормальной регуляции генома соматической клетки хозяина путем интеграции с
геном-репрессором II этой клетки. В результате этого инициатор клеточного деления может
выключить только ген-репрессор II хозяина, а на вирусном гене, интегрированном рядом с
геном-репрессором II в клетку хозяина, будет продолжаться синтез репрессора II - в итоге
будет происходить безудержное деление клеток (опухолевых). Такой канцерогенез называ-
ется
эпигеномным
(геном клетки хозяина не подвергается мутации!).
II этап -
промоция,
или активизация опухолевых клеток. Трансформированные клетки
длительное время могут оставаться в ткани в неактивной форме, а дополнительное воздей-
ствие коканцерогенных факторов запускает амплификацию онкогенов, активирует новые
протоонкогены, вызывает дополнительные генные и хромосомные аберрации, обусловливает
включение промотора.
Промоторы -
множество химических веществ, которые сами не вы-
зывают повреждения ДНК и не являются канцерогенами, но их постоянное воздействие на
инициированные клетки приводит к возникновению опухоли. Вследствие этого опухолевые
клетки, до этого находившиеся в латентном состоянии, начинают интенсивно размножаться,
образуя первичный опухолевый узел. Главное в промоции - стимуляция клеточного деления,
вследствие чего создается критическая масса инициированных клеток, что обусловливает
высвобождение инициированных клеток из-под тканевого контроля и способствует - мута-
ционному процессу.
III этап -
опухолевая прогрессия,
или стойкие качественные изменения свойств опухоли
в сторону малигнизации, возникающие по мере ее роста. Представления о прогрессии опухо-
ли были развиты в работах Ь. Рои1с1§ (1969) на основании изучения экспериментальных
опухолей. Опухолевая прогрессия - это не просто увеличение опухоли в размерах, это каче-
ственное изменение ее части с появлением по существу новой опухоли, обладающей ранее
отсутствовавшими свойствами, что может быть связано с отбором клеточных клонов, а так-
же с мутацией опухолевых клеток. Прогрессия опухоли осуществляется посредством отбора
клеточных популяций с их непрерывным развитием в направлении все большей автономии,
деструктивного роста, инвазивности, способности к образованию метастазов и поразитель-
ную приспособляемость к меняющимся условиям существования.
Опухолевая прогрессия в отличие от дифференцировки нормальных тканей происходит
независимо и несопряженно (В.С. Шабад, 1980), а поэтому развитие опухоли никогда нельзя
считать завершенным. Прогрессия касается и первичных, и вторичных признаков. Первич-
ным или «неотъемлемым» признаком опухоли является нерегулируемый рост, а остальные
свойства: скорость роста, инвазивность опухоли, метастазирование и т.д., это «вторичные»
свойства или признаки, которые как раз и изменяются в ходе прогрессии.
Трансформации нормальных клеток в опухолевые, промоции и опухолевой прогрессии
способствуют ряд факторов: снижение антибластомной резистентности и противоопухолево-
го иммунитета (иммунодепрессия, иммунодефицит), ослабление «кейлонного надзора» за
опухолью, эндокринный дисбаланс, гормонально-метаболические нарушения и др.