Упрощенная HTML-версия
мононуклеоз. При назофаренгиальной карциноме также обнаруживается вирус Эпштейна-
Барр, но проявлению этого заболевания способствуют аутоиммунные реакции и фенотипи-
ческие отклонения в экспрессии большого иммунокомпетентного комплекса.
Вирус, способный вводить в нормальную клетку свой единственный ген (онкоген), вы-
зывает неопластическую трансформацию клетки. Онкогены представляют собой измененные
формы
клеточных протоонкогенов
(протоонкогены - греч. protos - первый, предшествующий
онкогену), в норме выполняющих в клетке важные функции. Человеческие гомологи некото-
рых из этих онкогенов могут играть важную роль в опухолевых заболеваниях человека, в
том числе и в возникновении лейкозов.
Открытие онкогенов (ретровирусных онкогенов) явилось результатом изучения моле-
кулярной биологии РНК-содержащих вирусов - опухолевых вирусов, или ретровирусов. По-
следние широко распространены в природе. Инфицируя животных, они могут вызывать у
них опухоли. Геном ретровируса - это молекула РНК, включающая от 8000 до 10000 нуклео-
тидов.
После проникновения вируса в клетку его РНК при участии обратной транскриптазы
копируется на ДНК,
и образовавшаяся ДНК-копия интегрируется с хромосомой ДНК клет-
ки-хозяина (отсюда и название - ретровирус). Эта интегрированная ДНК называется
прови-
русом.
Провирус
окаймлен последовательностями длинных терминальных повторов (ДТП),
которые содержат основные элементы регуляции: 1) промоторы и усилители транскрипции,
2) сигналы терминации транскриптов вирусной РНК и 3) сигналы интеграции в ДНК хозяи-
на. Между ДТП ретровируса находится 3 гена: gag (внутренние структурные белки), pol (об-
ратная транскриптаза) и env (гликопротеин оболочки). Эти гены необходимы для инфекции
и репликации (репликация от англ. replication - кооперирование, воспроизведение, т.е. про-
цесс образования
реплики -
англ. replica отпечаток - молекулы нуклеиновой кислоты, синте-
зированной на матрице).
У остротрансформирующих вирусов все или часть репликативных генов замещены
трансформирующим онкогеном, который и определяет онкогенные свойства вируса. Наибо-
лее общей структурой является спайка 5^-участка гена gag с онкогеном, в результате чего
синтезируется трансформирующий белок с пептидами gag в аминотерминале. Остротранс-
формирующийся провирус часто экспрессирует только один сайт РНК-транскрипта (сайт от
англ. site местоположение, участок - точка на хромосоме, соответствующая локализации му-
тации).
В отличие от многих других вирусов
ретровирусы
обычно не вызывают гибели клетки-
хозяина после завершения репликации. Вместо этого они встраиваются в гены, вызывают их
экспрессию и тем самым меняют фенотип клетки-хозяина. Заражение животного ретровиру-
сами, содержащими только гены gag, pol и env, вызывает новообразования лишь после дли-
тельного латентного периода.
Остротрансформирующие ретровирусы в считанные дни или недели могут вызвать
неоплазию.
Почти все известные Остротрансформирующие ретровирусы
дефективны,
т.е.
они утратили часть генов, необходимых для репликации, поэтому их распространение воз-
можно лишь путем коинфекции со стандартными ретровирусами-хелперами («ко» - лат. con -
совместимость действия). Такие дефекты являются следствием замещения репликативных
генов вируса на онкоген, который играет роль посредника для непосредственно трансформи-
рующих свойств вируса.
Список трансформирующих вирусов, содержащих онкогены, достаточно велик. Они
могут вызывать саркомы, лейкозы, лимфомы, остеосаркомы и другие опухоли у различных
видов животных: мышей, крыс, кошек, индюков, цыплят, обезьян. Почти все транс-
формирующие вирусы могут быть обнаружены in vitro по их способности вызывать пере-
рождение клетки в культуре.
Протоонкогены.
Онкогены ретровирусов находятся в близком родстве с нормальными
генами клеток. Очевидно, рекомбинация (обмен генетическими структурами) между вирус-
ным геном и геном хозяина приводит к появлению
трансформирующих вирусов.
В природе