Упрощенная HTML-версия
циклические углеводороды (например, 3,4-бензпирен, 20-метилхолантрен и др.) - пре-
имущественно местным действием.
К
эндогенным канцерогенам
относят некоторые гормоны (например, фолликулин и его
синтетический аналог диэтилсильбэстрол в больших дозах); производные аминокислоты
триптофана (например, индол, триоксиантраниловая кислота); свободные радикалы и пере-
киси органических соединений; желчные кислоты и холестерин (слабые канцерогены или
коканцерогены).
«Полуэкзогенные» канцерогены
образуются в организме при определенных условиях из
поступающих извне предшественников. Например, образование в желудке нитрозаминов при
взаимодействии кислого содержимого желудка с поступающими в организм нитритами или
нитратами и вторичными аминами.
3. По химической природе
канцерогенные вещества делят на органические и неоргани-
ческие. К наиболее распространенным органическим химическим канцерогенам относятся
полициклические ароматические углеводороды (3,4-бензпирен, 20-метилхолантрен), арома-
тические амины и амиды (нафтиламин, бензидин; они вызывают рак мочевого пузыря); ами-
ноазосоединения (ортоаминоазотолуол); нитрозосоединения (диметилнитрозамин, этил- и
диэтилнитрозомочевина); афлатоксины и другие органические соединения (уретан, этионин,
четыреххлористый углерод, эпоксиды, винилхлорид, пластмассы, перекиси липидов и др.).
К неорганическим канцерогенам относятся хром, мышьяк, никель, кобальт, свинец, бе-
риллий, кадмий и другие вещества.
Кроме того, химические канцерогены делят на производственные, лекарственные и
природные. К
производственным
химическим канцерогены относятся ароматические амины
(бензидин, 2-нафтиламин), применяемые в анилинокрасочной промышленности, которые
вызывают у человека рак мочевого пузыря; асбест (вызывает рак легкого и мезотелиому
плевры); винилхлорид (вызывает рак легкого, опухоли головного мозга, ангиосаркому пече-
ни, гемобластозы), окись кадмия, хроматы, соединения никеля (вызывают опухоли легкого,
носовой полости).
Лекарственные
канцерогены: диэтилстильбэстрол (рак влагалища и шейки матки у мо-
лодых женщин, принимавших этот препарат в пренатальном периоде), циклофосфамид (рак
мочевого пузыря), мелфалан (гемобластозы), фенацетин - опухоли почечной лоханки.
Природные
канцерогены: афлатоксин - продукт гриба Aspergillus flavum. Образуется в
пищевых продуктах при их хранении в теплом влажном климате. С его действием связывают
резкое учащение рака печени в некоторых странах Африки. Мышьяк вызывает опухоли ко-
жи, а у виноградарей также и рак легкого (он используется в качестве пестицида). Однако,
онкогенная роль химических канцерогенов относительно невелика - 1-2% всех опухолей че-
ловека.
Длительное время изучению свойств и действия химических канцерогенов мешала их
необычная химическая пестрота, и только в последние годы удалось сформулировать гипо-
тезу об общем механизме действия всех этих соединений. Установлено, что независимо от
структуры химические канцерогены обладают одним общим свойством - они несут
положи-
тельный заряд,
и, следовательно, электроактивны. В организме эти соединения реагируют с
отрицательно заряженными группами молекул ДНК и белков (в основном с группами, со-
держащими атомы N. 8, О, с которыми они образуют прочные связи). Образовавшиеся такие
комплексы оказывают различное влияние на клетки. В частности, поврежденная клетка мо-
жет погибнуть; выправить образовавшийся дефект, либо превратиться в мутантную клетку,
способную в дальнейшем трансформироваться в опухолевую.
Кроме того, канцерогены могут реагировать ковалентно с пуриновыми и пиримидино-
выми основаниями ДНК. Однако, не исключены и другие типы взаимодействия: внедрение
полициклических углеводородов в пространства между основаниями молекул ДНК; взаимо-
действие канцерогенов с теми структурами ДНК, которые не участвуют в образовании пар
оснований; связывание канцерогенов с белками, осуществляющими регуляторные функции,
или с РНК, а не с ДНК.