Упрощенная HTML-версия
и к дальнейшей специфической ультраструктурной дифференцировке, т.е. опухолевые не-
дифференцированные клетки в определенной своей части являются клетками-
предшественниками или стволовыми клетками.
Таким образом, опухоль - это сложная динамическая популяция клеток, находящихся
на разных уровнях дифференцировки и созревания, т.е. в опухоли существуют клеточные
клоны или совокупности клеток с разной степенью дифференцировки, протекающей в одном
направлении.
Установлено, что при возникновении малигнизации на уровне клеток-
предшественников в опухоли встречаются только недифференцированные клетки, но какого-
то одного типа. В том случае, когда малигнизации подвергаются стволовые (полипотентные)
клетки, то в опухоли наблюдается одновременно несколько типов клеток: и низкодифферен-
цированные и дифференцированные.
Иногда атипичность может зайти так далеко, что не представляется возможным опре-
делить, из какой ткани образовалась данная опухоль - речь идет о метаплазии.
Метаплазия
(от лат. metaplasis - преображение) - это стойкое изменение морфофизиологических свойств
клеток (ткани), сопровождающееся превращением их в клетки (ткань) другого типа.
5.
Антигенный атипизм
опухоли состоит в разнонаправленных изменениях антигенно-
го состава ее клеток:
антигенном упрощении
и появлении
новых антигенов.
Под антигенным
упрощением понимают утрату опухолевыми клетками антигенов, имеющихся в исходно
нормальных клетках. В опухолевых клетках появляются новые, отсутствовавшие в нормаль-
ных клетках, антигены. Существует две гипотезы, объясняющие возникновение новых анти-
генов в опухолевых клетках:
а) новые антигены (неоантигены) возникают вследствие соматической мутации генома
клетки;
б) новые антигены являются результатом реактивации тех участков генома, которые в
ходе развития (дифференцировки) были ингибированы.
Как известно, большинство клеточных антигенов локализуется в цитоплазматической
мембране и имеет природу интегральных белков. Обычно, это гликопротеиды, проникающие
через всю толщу мембраны, а на поверхности оканчивающиеся цепью или цепями олигоса-
харидов. Именно эти олигосахариды принимают участие в обеспечении таких жизненно
важный функций, как адгезия, контактное ингибирование и отличие своих белков от чужих.
При злокачественной трансформации может происходить отщепление выступающих
над поверхностью опухолевой клетки антигенных структур под влиянием протеаз, и тогда на
поверхность выходят детерминантные группы, локализующиеся глубже -
криптоантигены.
Кроме того, выявляется обеднение поверхностных углеводных структур трансформирован-
ных клеток. Такая упрощенная поверхностная структура менее всего способна различать
другие подобные обедненные структуры. Это приводит к утрате контактного торможения
(ингибирования), суть которого заключается в том, что клетки, входя в контакт с клетками
того же вида, перестают делиться.
В зоне злокачественного перерождения на поверхности клеток не только возникают но-
вые антигены; но одновременно с этим идет процесс исчезновения некоторых, ранее присут-
ствовавших поверхностных антигенов. Они могут попадать в кровь, и это будет иметь боль-
шое значение для диагностики опухолей. Из типично опухолевых антигенов, освобождаю-
щихся с поверхности клетки и выходящих в кровь, с диагностической целью можно исполь-
зовать такие антигены, как:
-
1-фетопротеин. Это гликопротеин (м.м. около 70 кД), образующийся в печени эм-
бриона. Его синтез прекращается после рождения и содержание его в крови находится на
столь низких величинах, что можно обнаружить только радиоиммунным методом. Повыше-
ние его содержания характерно для рака печени, а также для тератом различной природы и
локализации;
- канцероэмбриональный антиген. Это также гликопротеид (м.м. 180-200 кД); выделено
3 различных вида данного антигена. В физиологических условиях он имеется в клетках сли-