Упрощенная HTML-версия
238
лой и старческий возраст, женский пол, генетические дефекты печеночных
ферментных систем
Лекарства, обладающие наиболее высоким гепатотоксичным потенциа-
лом, можно разделить на 2 группы:
• обладающие непосредственным токсическим потенциалом. Принципи-
ально важно, что реакции, вызываемые препаратами первой группы,
определяются дозой и временем приема, а также путем выделения лекар-
ства из организма. В целом, учитывая эти особенности, их негативный
эффект предсказуем;
• вызывающие реакции идиосинкразии и вызывающие повреждение пече-
ни у лиц, обладающих индивидуальной непереносимостью данного пре-
парата. Развитие подобных реакций зачастую невозможно заранее пред-
сказать.
К основным механизмам повреждения печеночной ткани можно отне-
сти:
прямое токсическое действие лекарственного препарата на гепатоциты с
их последующим некрозом;
нарушение обмена билирубина;
сосудистые нарушения: дилатация синусов и веноокклюзия;
иммунологические реакции по типу гиперчувствительности немедленно-
го типа или гиперчувствительности замедленного типа.
Клинико-морфологические варианты лекарственного поражения пе-
чени.
Клинико-морфологические проявления лекарственных поражений пече-
ни весьма многообразны, их систематизация к настоящему времени позволяет
выделить некоторые варианты:
Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса (перицентральный)
- четырех-
хлористый углерод, толуол, трихлористый этилен, грибы рода Amanita, пара-
цетамол, салицилаты, кокаин.
Некроз гепатоцитов I зоны ацинуса (перипортальной)
- препараты
железа и фосфорорганические соединения
Лекарственное поражение печени, развивающееся по механизму ми-
тохондриальной цитопатии
, чаще всего возникает при приеме антибиоти-
ков тетрациклинового ряда (доксициклин, хлортетрациклин, метациклин),
аналогов нуклеозидов, применяемых для лечения вирусных инфекций (дида-
нозин, зальцитабин, зидовудин), вальпроата натрия.
Лекарственно-индуцированный фиброз печени
может развиваться на
фоне длительного приема цитостатиков (в особенности, метотрексата), рети-
ноидов (витамина А и др.), соединений мышьяка.