Упрощенная HTML-версия
ной и бактериальной этиологии. В связи с этим, оправдана попытка по
лучить благоприятный эффект у больных с синдромом бронхиальной
обструкции при использовании М-холиноблокаторов.
Максимальная плотность холинергических рецепторов определяется на
уровне крупных и несколько меньше на уровне средних бронхов. В мел
ких бронхах холинергических структур значительно меньше (особенно
по сравнению с Р2 - адренорецепторами), в связи с чем, на этом уровне
они не играют существенной роли. По-видимому, это и определило мень
шую эффективность холиноблокаторов при лечении больных с бронхи
альной астмой.
Мускариновые холинергические рецепторы неоднородны и подразде
ляются, по меньшей мере, на 3 подтипа. М - холинорецепторы характе
ризуются высоким сродством к антагонисту - пирензепину что активно
используется в гастроэнтерологии при лечении больных с
гиперацидны-ми состояниями. М2 - холинорецепторы имеют больший
аффинитет к метоктрамину и М3 - холинорецепторы высокоселективны
к гексагид-роксиладифенидолу. Считается, что М - рецепторы более
широко представлены в парасимпатических ганглиях, регулируя
передачу нервного импульса в них. М3 - рецепторы расположены на
эффекторных клетках или в органах мишенях. Возбуждение М и М3 -
рецепторов вызывает гидролиз фосфатидилинозитолдифосфата, в
результете чего образуется диацилглицерол и инозитол 1,4,-трифосфат.
Последний метаболит, взаимодействуя со специфическими каналами,
приводит к массированному выбросу Са++ из внутриклеточного депо
эндоплазматического ретикулу-ма.
Рецепторы
подтипа
М2
расположены
на
окончаниях
постганглионар-ных холинергических волокон. Их физиологический
смысл состоит в регуляции выброса ацетилхолина по принципу
обратной связи, т.е. они выполняют функцию ауторецепторов.
Стимуляция этих рецепторов приводит к снижению секреции
ацетилхолина.
Создание новых холиноблокирующих препаратов на основе селектив
ной блокады М3 или М и М - рецепторов приведет к появлению новых,
еще более эффективных лекарственных препаратов этой группы.
Неселективные М-холиноблокаторы, или препараты группы атропина
(метацин, платифиллин) имеют ряд серьезных нежелательных эффектов
со стороны практически всех органов и систем. К ним относятся и
мид-риаз, с нарушением аккомодации, и тахикардия, и сухость
слизистых, и
34