18
после первого введения лекарства обычно имеют место предшествующая сессибилизация к
грибам, пищевым агентам, другим медикаментам, агентам внешней среды, имеющим
родственную антигенную структуру. Поскольку большинство лекарственных веществ имеет
относительно простое химическое строение и небольшой молекулярный вес, они сами по
себе не обладают антигенными свойствами. Однако они могут приобретать свойство
антигена после связи лекарственного вещества или продуктов его обмена с белками
организма.
В соответствии с классификацией Gell и Cumbs (1970) выделяют следующие виды
аллергических реакций: 1-й тип – реагиновый; 2-й тип – цитотоксический; 3-й тип –
иммунокомплексный; 4-й тип – реакции замедленного типа.
Аллергические реакции чаще возникают при парентеральном введении лекарств,
а также при одновременном введении нескольких препаратов. Возникновение аллергической
реакции не зависит от дозы лекарственного вещества, но при введении в
сенсибилизированный организм значительной дозы реакция протекает более тяжело.
В отличие от побочных реакций токсического типа, клинические проявления
лекарственной аллергии лишены специфичности. Поэтому определение «виновников»
аллергической реакции в условиях комбинированной химиотерапии больных туберкулезом
сопряжено со значительными трудностями.
Биологическое побочное действие
наблюдается при химиотерапии больных
туберкулезом, как и при других инфекционных заболеваниях. К нему могут быть отнесены:
суперинфекции, возникающие вследствие дисбактериоза; реакции обострения (по типу
Яриша-Герксгеймера), которые являются результатом бактерицидного действия
химиопрепарата и массивного бактериолиза, что приводит к ухудшению состояния больного
с признаками обострения заболевания; подавление имунной системы химиопрепаратами;
влияние химиотерапии на воспалительную реакцию и репаративные процессы, например,
стрептомицин стимулирует возникновение фибропластических тканевых реакций.
Психогенные побочные реакции
во время химиотерапии больных туберкулезом
встречаются, по-видимому, значительно чаще, чем их распознают. Часто они связаны с
психологическим настроем больного, возникающим в результате его общения с другими
больными или врачом. По-видимому, именно такое происхождение имеют нередко
предъявляемые больными жалобы на головные боли, боли в области сердца, нарушение сна,
половой потенции у мужчин. Это подтверждается тем фактом, что при назначении больным
плацебо часто констатируется не меньшее число побочных эффектов, чем при лечении
действенными медикаментами.
9-й принцип
– использование различных путей и методов введения
химиопрепаратов. Выбор путей введения химиотерапевтических средств должен
определяться их свойствами, локализацией туберкулезного процесса, а также
необходимостью создания в крови различных уровней концентрации препарата.
При прочих равных условиях предпочтительнее введение препарата внутрь,
поскольку этот путь легче реализуется, причиняет больному меньше беспокойств и реже
приводит к развитию лекарственной аллергии. Для лекарственных средств, разрушающихся
в пищеварительном тракте или не всасывающихся из него в кровь, используются главным
образом парентеральные способы. Примером подобного рода могут послужить
аминогликозиды. Вместе с тем внутримышечный и внутривенный пути введения
обеспечивают создание более высоких, но, как правило, относительно кратковременных
концентраций препарата (т.н. «пика концентрации»). Отдельного обсуждения заслуживает
получивший широкое распространение метод одноразового приема внутрь всей суточной
дозы химиопрепарата, который характеризуется рядом несомненных преимуществ. В первую
очередь, это создание оптимальных условий для контролируемой химиотерапии, а также
достижение более высокой концентрации препарата в организме больного.