Упрощенная HTML-версия
42
Виноградова Т.И. : Пособие для врачей / Утверждено академиком Перельманом М.И. –
Санкт-Петербург, 2006 г. – 30 с.)
Наиболее распространенная патология при туберкулезе – нарушение межклональных
взаимосвязей за счет расстройств Т-регуляторных влияний и цитокинового звена.
Протективный иммунитет имеет прямую взаимосвязь с пролиферацией Т-хелперов-1,
которой соответствует свой цитокиновый профиль – ИЛ-2, ИФН-гамма, ИЛ-12 и развитие
клеточного иммунитета.
Развитие иммунного ответа за счет Т-хелперов-2 сопровождается продукцией другого
спектра цитокинов – ИЛ-1, 4, 5, 6, 10, 13, усиливающих гуморальный ответ. (Бережная Н.М.,
1989; Гергерт В.Я., 1995, 2000; Мишин В.Ю., 1995, 2000)
ИЛ-1 занимает весьма значимое место в патогенезе заболевания, помимо участия в
острофазовом ответе и активации практически всех иммунных звеньев, он влияет на течение
воспаления в очаге специфической инфекции и процессы фиброгенеза, регулируя
образование и деградацию коллагена (Симбирцев А.С., 1999; Тотольян А.А., 1999; Assuma
R., 1998; Jorgensen N.R., 1998).
ИЛ-2 синтезируется Тх0 и Тх1, воздействует на Т-лимфоциты, усиливая их
пролиферацию и последующий синтез ИЛ-2, направленно влияя на рост, дифференцировку и
активацию Т-лимфоцитов, макрофагов, эпидермальных клеток Лангерганса, определяет
развитие цитолитической активности натуральных киллеров и цитотоксических Т-
лимфоцитов (Кетлинский С.А. и соавт., 1992, 1993)
Изменение цитокинового профиля тесно связано со стадией развития инфекции,
активностью процесса тяжестью его течения и клиническими формами заболевания.
Для больных с экссудативным компонентом тканевой реакции характерен высокий
синтез сывороточного и спонтанного ИЛ-1бета в сочетании с резким снижением продукции
ИЛ-2.
У пациентов с продуктивным типом воспаления регистрируется высокий уровень
индуцированного ИЛ-1бета и ИЛ-2 наряду с более низким синтезом сывороточного и
спонтанного ИЛ-1бета.
Иммунотропные препараты нового поколения –
рекомбинантные интерлейкины,
позволяют селективно воздействовать на конкретные субпопуляции лимфоидных клеток для
целенаправленной коррекции их функции.
С 1993 г. в СПбНИИФ в экспериментальных и клинических условиях изучается
эффективность применения в комплексной терапии туберкулеза отечественных препаратов
интерлейкинов –
Ронколейкина и Беталейкина.
Ронколейкин (рекомбинантный ИЛ-2 человека)
является полипептидом, состоящим
из 133 аминокислот, с молекулярной массой 15,4 кДа. Он вырабатывается из непатогенных
штаммов пекарских дрожжей рода Saccharomyces cerevisiae, в генетический аппарат которых
встроен ген ИЛ-2 человека.
Он не содержит эндотоксинов и не обладает повышенной иммуногенностью, поскольку
по последовательности аминокислот полностью аутентичен природному ИЛ-2 человека.
Ронколейкин способен усиливать пролиферацию Т-лимфоцитов и последующий синтез
ИЛ-2, дифференцировку и активацию В-лимфоцитов и макрофагов.
Беталейкин (рекомбинантный ИЛ-1бета)
получен путем генной инженерии из E.
colli, является полипептидом с молекулярной массой 18 кДа, по своим физико-химическим
характеристикам полностью соответствует ИЛ-1бета из природных источников.
Он способен повышать функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов,
индуцировать дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов, усиливать ИЛ-2
зависимую пролиферацию клеток, увеличивать антителообразование.
Показания к использованию Ронколейкина:
Клинические: