Упрощенная HTML-версия
Волгоградский государственный медицинский университет,
г. Волгоград
Кафедра фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей
Волгоградского государственного медицинского университета
Острая генерализованная гипоксия и форсированные физические нагрузки являются
экстремальными факторами для организма человека и животных. Оба указанных фактора тесно
связаны патогенетически, поскольку предельные форсированные физические нагрузки всегда
сопровождаются развитием генерализованной гипоксии. Кроме того, и острая гипоксия и
избыточные физические нагрузки сопровождаются комплексом сходных метаболических
изменений. Доказана противогипоксическая активность и способность повышать физическую
работоспособность у некоторых фармакологических препаратов метаболического типа, в
частности производных нейромедиаторных аминокислот, например производного гамма-
аминомасляной кислоты (ГАМК) фенибута.
Цель: провести сравнительное экспериментальное изучение влияния нового
производного ГАМК, соединения с лабораторным шифром РГПУ-195 и нового производного
глутаминовой кислоты (ГК) - соединения РГПУ-197 на устойчивость животных к воздействию
острой гипоксии и форсированных физических нагрузок.
Материалы и методы: Изучение антигипоксической активности проводилось на моделях
нормобарической (баночной) гипоксии с гиперкапнией и гемической гипоксии, вызванной
однократным подкожным введением нитрита натрия в дозе 250 мг/кг. О наличии у тестируемых
соединений противогипоксической активности судили по изменению времени выживания
животных в условиях гипоксии по сравнению с контролем. Форсированная динамическая
физическая нагрузка у животных вызывалась однократным принудительным плаванием с
грузом 20% от массы животного с регистрацией времени плавания (ВП) «до предела». Влияние
соединений на физическую работоспособность животных определялось по изменению
продолжительности плавания до утомления по сравнению с контрольными животными.
Эксперименты выполнялись на белых беспородных мышах-самцах, массой 22 – 24 грамма,
содержавшихся до начала исследования в стандартных условиях вивария с естественным 12-
часовым фоторежимом и свободным доступом к воде и корму. РГПУ-195 и РГПУ-197
вводились в дозе 22 мг/кг. В качестве препарата позитивного контроля использовался
ноотропный препарат с противогипоксической активностью фенибут (фенильное производное
ГАМК) в дозе 25 мг/кг. Животные контрольных групп получали физиологический раствор в
эквивалентном объеме. Все соединения вводились однократно интраперитонеально за 30 минут
до начала экспериментов. Полученные результаты статистически обрабатывались с
использованием параметрического t-критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия
Мана-Уитни.
Результаты и их обсуждение: Однократное введение РГПУ-195, РГПУ-197 и фенибута
увеличивало продолжительность жизни животных в условиях нормобарической гипоксии на
38,9%, 50,7% и 37,4% соответственно в сравнении с контролем. Данные изменения были
статистически достоверны.
При моделировании гемической гипоксии производное ГАМК и производное ГК
достоверно увеличивали резервное время жизни животных на 30% и 60,3% соответственно по
сравнению с контролем. Препарат позитивного контроля фенибут достоверно повышал время
жизни животных в условиях острой гемической гипоксии на 47,4% по отношению к показателю
животных контрольной группы. РГПУ-197 в обеих сериях экспериментов по изучению
противогипоксической активности по силе эффекта превосходило препарат сравнения фенибут.