Упрощенная HTML-версия
производных нейромедиаторных аминокислот, в частности гамма-аминомасляной (ГАМК) и
глутаминовой (ГК). Доказано, что некоторые производные угнетающих и возбуждающих
нейромедиаторных аминокислот обладают выраженной антидепрессантной активностью.
Цель: провести сравнительное экспериментальное изучение антидепресантной
активности нового производного ГАМК, соединения с лабораторным шифром РГПУ-195 и
нового производного глутаминовой кислоты (ГК) - соединения РГПУ-197 на
предрасположенных к депрессии животных.
Материалы и методы: Выявление специфической антидепрессивной активности у новых
производных ГАМК и ГК было проведено в тесте «подвешивания мышей за хвост» (ПМХ).
Эксперимент выполнен на интактных белых беспородных мышах-самцах массой 25-27 грамм. О
наличии у соединений антидепрессантной активности судили по изменению времени
иммобилизации животных в тесте ПМХ, по сравнению с показтелем контрольной группы
животных. Для более детального изучения антидепрессивного действия соединений на модели
стрессиндуцированной поведенческой депрессии в тесте Порсолта, предварительно была
проведена типизация животных по стратегии поведения в тестах-предикторах («открытое поле»
и «эмоциональный резонанс»). Для эксперимента были отобраны крысы с пассивной стратегией
поведения, т.е. прогностически предрасположенные к развитию депрессивных состояний. Тест
Порсолта выполнен на крысах самцах линии Вистар массой 250 – 280 грамм. Изменение
времени иммобилизации и количества прыжков под действием соединений по сравнению с
контролем служили показателями антидепрессантной активности. Все животные до проведения
экспериментов содержались в виварии на стандартном пищевом корме, со свободным доступом
воде, при естественном 12:12 свето-темновом режиме. Соединения РГПУ-195 и РГПУ-197
использовались в дозе 22 мг/кг, в качестве препарата сравнения использовался специфический
антидепрессант мелипрамин в терапевтической дозе 16 мг/кг. Соединения и препарат контроля
вводились животным однократно внутрибрюшинно за 30 минут до проведения экспериментов.
Контрольные группы животных получали физиологический раствор в эквивалентном объеме.
Полученные результаты статистически обрабатывались с использованием t-критерия Стъюдента
и U-критерия Мана-Уитни.
Результаты и их обсуждение: в тесте подвешивания мышей за хвост изучаемые
производные ГАМК и ГК, а также препарат позитивного контроля вызывали у животных
достоверное уменьшение времени иммобилизации по сравнению с показателем животных
контрольной группы, что говорит о антидепрессантном действии соединений. В данном тесте
РГПУ-197 превосходило по активности РГПУ-195, однако уступало препарату сравнения
мелипрамину.
В тесте неизбегаемого плавания по Порсолту РГПУ-195, РГПУ-197 и мелипрамин
вызывали достоверное снижение суммарного времени иммобилизации у животных по
отношению к контролю. Кроме того, введение перечисленных соединений вызывало
достоверное увеличение у животных количества прыжков, т. е. активных попыток избежать
аверсивной среды. Результаты теста Порсолта указывают на наличие специфической
антидепрессивной активности у изучаемых соединений. В этом тесте производное
глутаминовой кислоты РГПУ-197 по силе антидепрессантного эффекта также превосходило
производное ГАМК РГПУ-195 и было сопоставимо по активности с мелипрамином.
Выводы: Производное ГАМК РГПУ-195 и производное ГК РГПУ-197 у
предрасположенных к депрессии животных уменьшают время иммобилизации в тесте
подвешивания мышей за хвост и в тесте Порсолта, а также увеличивают количество прыжков в
тесте принудительного плавания, то есть проявляют специфическую антидепрессантную
активность.