Упрощенная HTML-версия
В группе крыс, получавших ЦФ в течение 10 дней, летальность составляла 44%. У
животных нарушалась структура печеночных долек и печеночных триад. Просвет
синусоидных капилляров расширялся, эндотелиальные клетки набухали и закрывали просвет
капилляров. Появлялись очаги мелких диапедезных кровоизлияний, междольковые желчные
капилляры местами были разорваны.(выявлялись лимфоидно-гистиоцитарные инфильтраты.
Многие гепатоциты были уменьшены в размерах, преимущественно за счет снижения объема
цитоплазмы. 6,3% гепатоцитов подверглось некрозу (в норме — 0,39%), количество
двуядерных гепатоцитов значительно уменьшалось. В сыворотке крови активность АсАТ и
АлАТ возрастала в 2,1 и 2,9 раза соответственно. Соотношение АсАТ/АлАТ составляло 0,95
(у интактных животных — 1,3). Активность ЩФ снижалась в 2 раза. Содержание общего
билирубина повышалось вдвое, непрямого билирубина — в 8 раз. Коэффициент
глюкуронирования билирубина уменьшался до 52,6% (у интактных крыс — 88%).
Наблюдались гипопротеинемия и гиполипидемия. Цитостатик не влиял на уровень глюкозы в
крови. Концентрация ДК в крови снижалась в 1,5 раза, концентрация МДА не изменялась.
Эплир, введенный совместно с ЦФ, предупреждал гибель животных (в контроле
летальность достигала 44%) и препятствовал развитию морфологических и метаболических
нарушений в печени. Количество некротизированных гепатоцитов снижалось в 1,9 раза,
число двуядерных клеток возрастало в 4,5 раза, что указывает на усиление регенераторных
процессов в печени. Плотность клеточного инфильтрата уменьшалась в 2,5 раза. Он
локализовался преимущественно периваскулярно, очаги фиброза рассасывались. Венозное
полнокровие не определялось.
При введении эплира совместно с ЦФ активность АсАТ и АлАТ в крови уменьшалась
в 1,6 и 1,5 раза по сравнению с активностью у животных, получавших только ЦФ, но
оставалась в 1,4 и 1,5 раза выше показателей, регистрируемых у интактных животных.
Активность ЩФ нормализовалсь. Эплир препятствовал гипербилирубинемии: концентрация
общего билирубина снижалась в 1,3 раза, непрямого пигмента — в 1,8 раза. Содержание
белка в крови повышалось в 1,8 раза, концентрация общих липидов, глюкозы и ДК была
такой же, как при введении одного ЦФ. Содержание МДА увеличивалось на 24%, превышая
на 18% уровень нормы.
В контрольной группе животных при интоксикации тетрахлорметаном погибало 33%
животных в течение 14 дней. ЦФ повышал летальность при ССI4-гепатите до 58%. Эплир,
введенный совместно с ЦФ на фоне ССI4-гепатита, снижал гибель животных до 22%.
Терапия эплиром сопровождалась регрессом биохимических нарушений, вызванных
ЦФ при ССI4-гепатите. У защищенных этим гепатопротектором крыс активность АсАТ и
АлАТ в сьтворотке крови уменьшалась в 1,3 и 1,5 раза, коэффициент АсАТ/ АлАТ
увеличивался до 1,2. Активность ЩФ возрастала в 1,5 раза, оставаясь ниже, чем у интактных
крыс. Эплир не снижал гипербилирубинемию, повышал уровень белка, липидов, ДК и МДА в
1,3—1,8 раза, не изменял содержание глюкозы. При этом содержание ДК нормализовалось,
количество МДА превышало показатель нормы в 1,4 раза. Последний эффект, возможно,
обусловлен формированием адаптационно-компенсаторных механизмов и изменением
активности ферментов ПОЛ (Ветошкина Т.В., 1998).
Таким образом, эплир проявил значительную терапевтическую активность при
экспериментальном поражении печени, вызванном ЦФ у интактных крыс и на фоне
развившегося острого ССI 4 -гепатита. Аналогичным действием обладают и другие
гепатопротекторы (лохеин, максар, эссенциале) (Ратькин А.В., 2003), что свидетельствует о
целесообразности включения гепатопротективных средств в комплексную фармакотерапию
онкологических заболеваний с целью коррекции гепатотоксичности ЦФ.