Упрощенная HTML-версия
6.12.1. Цель исследования и принцип метода
Целесоообразность использования аквариумных рыб для тестирования на
канцерогенность фармакологических препаратов обусловлена такими особенностями
биологии рыб, как высокая чувствительность к канцерогенным агентам, быстрое получение
ответа (менее 1 года), возможность использования одновременно большого количества
животных, практически полное отсутствие спонтанных опухолей, а также относительно
невысокая, по сравнению с экспериментами на грызунах, стоимость тестирования. Оценку
канцерогенностипроизводят на основании анализа гистологических препаратов опухолей,
которые имеют общие морфологические признаки для всех позвоночных животных
(Использование аквариумных рыб для ускоренной оценки канцерогенной активности
химических соединений, 1983; Use of Small Fish Species in Carcinogenicity Testing, 1984:
Trends in Ichtyology, 1993; Hawkins etal., 1995).
6.12.2. Процедура тестирования
6.12.2.1. Лабораторные животные
Аквариумные рыбы D. rerio (H), размер 2,5 - 3,5 см, масса тела 150-250 мг,
продолжительность жизни в условиях лабораторий - в среднем 1,5 года. Гистологическое
строение тканей рыб этого вида описана в соответствующих руководствах (Westerfield, 1995;
Fournieetal., 1996).
6.12.2.2. Способ введения
Как правило, применяют метод растворения препарата в воде аквариумов (иммерсия),
реже используют скармливание (добавление в корм), а также подкожные, внутримышечные,
внутрибрюшинные инъекции, накожную аппликацию (смазывание) и введение пилюль.
6.12.2.3. Дозы (концентрации)
Обычно при иммерсии используют концентрацию тестируемого агента,
соответстветствующую 1/5 от LD5O/3O, установленной в подострых опытах на токсичность;
в случае слабой токсичности используют максимально-переносимую дозу. Концентрацию
агента в воде контролируют спектрофотометрически, при необходимости ее постоянство
поддерживают путем добавления в аквариумы соответствующего количества тестируемого
препарата.
6.12.2.4. Экспозиция
При тестировании канцерогенности чаще всего используют постоянную
(непрерывную) экспозицию на протяжении всего периода опыта. В зависимости от физико-
химических свойств препарата возможно применение пульсовой экспозиции
(кратковременное, одно- или многократное содержание в воде с тестируемым агентом).
6.12.2.5. Контроли
Позитивный (опыт с маркерным канцерогеном) и негативный (необработанные или
обработанные растворителем животные).