Упрощенная HTML-версия
4.3. Реакция воспаления на конканавалин А у мышей
Реакция воспаления на конканавалин А (Кон А) основана на способности пектинов
растительного происхождения высвобождать медиаторы воспаления [19]. Опыты проводят на
мышах самцах линии СВА или беспородных мышах массой 18-20 г. Исследуемое
фармакологическое средство вводят рекомендуемым для клинического применения способом
не менее чем в 2 дозах: терапевтически эффективной (для мышей) и субтоксической.
Животным контрольной группы аналогичным способом вводят соответствующий объем
растворителя. Через 1 час (или через время максимальной концентрации препарата в крови)
мышам подопытных и контрольной групп субплантарно (в подушечку задней стопы) вводят
Кон А в дозе 100 мкг/20г массы тела (20 мкл раствора в концентрации 5 мг/мл), в
контрлатеральную конечность - тот же объем физиологического раствора. Таким образом,
Кон А вводят в концентрации, значительно превышающей оптимальную (1-10 мкл/мл) в
опытах по изучению митогенной активности. Через 1 час мышей забивают, определяют массу
лап и подсчитывают индекс реакции воспаления (Ир) по формуле:
где:
Роп – масса стопы задней лапы, в подушечку которой вводили Кон А,
Рк – физиологический раствор.
Статистически достоверная разница между данными опытных и контрольной групп,
превышающая 20%, считается значимой.
5. ОЦЕНКА СЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ
Степень аллергенной активности фармакологического средства устанавливается в
зависимости от ряда критериев, определенных в эксперименте на животных: величина
сенсибилизирующей дозы, степень развития аллергического состояния, частота и характер
проявления аллергической реакции, величина титра сенсибилизации и др.
По результатам эксперимента наш опыт позволяет составить следующие
представления об испытанном фармакологическом средстве.
Если число сенсибилизированных животных в группе по одному из испытанных
тестов составляет менее 50%, то наблюдаемые эффекты рассматриваются как проявление
индивидуальной чувствительности.
Если число сенсибилизированных животных в подопытной группе составляет 50% и
выше, то фармакологическое средство относится к потенциальным аллергенам. И хотя
трактовка результатов и перенос экспериментальных данных в клиническую практику имеет
определенные трудности, названные критерии позволяют составить представление о степени
потенциальной опасности развития аллергоза в клинической практике.
На современном этапе внедрение в медицинскую практику новых лекарств с
выявленной аллергенной активностью нежелательно, однако следует оценить соотношение
польза-риск при их применении.
Полученные данные учитываются при проведении клинических исследований
фармакологического средства с указанием в протоколе клинических испытаний возможности
аллергических проявлений.
Если обнаружено, что изученное фармакологическое средство вызывает
псевдоаллергические реакции, необходимо продолжить исследования для установления дозы,