Упрощенная HTML-версия
2.3. Ингаляционное введение фармакологического средства
Определение
сенсибилизирующих
свойств
фармакологических
средств,
предназначенных для ингаляционного применения, осуществляется при распылении тест-
препарата дозирующими баллончиками или ингаляторами непосредственно в носоглоточную
полость на протяжении 4 недель по 5 раз в неделю. Тестирование проводят после 10
ингаляций, а также после месячного воздействия. Для этой цели наиболее адекватным
является метод, позволяющий выявить влияние сенсибилизирующих свойств
фармакологических средств на чувствительность гладких мышц трахеобронхиальной
цепочки в эксперименте на морских свинках. Описание метода см. в разделе 3.7.
2.4. Пероральное введение фармакологических средств
Морским свинкам в ротовую полость вводят по 1-2 капли водного раствора тест-
препарата или взвеси в 1% крахмальном геле в течение 30 дней. Тестирование
сенсибилизирующих свойств проводят на 10, 15, 30 дни от начала введения испытуемого
препарата.
Для выявления сенсибилизирующих свойств при данном способе введения
фармакологического средства рекомендуется использовать реакции: торможения миграции
макрофагов, кожные пробы, непрямой дегрануляции тучных клеток.
3. МЕТОДЫ ВЫЯВЛЕНИЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ
Единого метода, с помощью которого можно зарегистрировать аллергизирующее
действие фармакологических средств, не существует. Отсюда следует, что система
испытаний потенциальных лекарственных препаратов на аллергенность должна включать в
себя набор методов аллергодиагностики in vivo и in vitro, из которого в каждом конкретном
случае можно выбрать оптимальное сочетание тестов, позволяющих выявлять разные типы
гиперчувствительности.
Из специфических методов оценки сенсибилизирующих свойств фармакологических
средств можно рекомендовать следующие технически простые и хорошо воспроизводимые:
I. Тесты in vivo
1. Оценка анафилактогенной активности в реакции общей анафилаксии
(анафилактический шок).
2. Кожные тесты:
а) активная кожная анафилаксия;
б) пассивная кожная анафилаксия;
в) реакция гиперчувствительности «замедленного» типа на мы-
шах или морских свинках;
г) реакция иммунных комплексов;
д) метод накожных аппликаций.
3. Конъюнктивальная проба.
II. Метод in situ
Метод оценки чувствительности гладких мышц трахеобронхиальной цепочки к
исследуемым препаратам в эксперименте на морских свинках.
III. Тесты in vitro
а) реакция непрямой дегрануляции тучных клеток;
б) реакция торможения миграции макрофагов;