Упрощенная HTML-версия
комбинации в целом и каждого ингредиента в отдельности, если он не был ранее разрешен
для применения в медицинской практике.
При изменении соотношения ингредиентов в комбинированной лекарственной форме
или увеличении дозировки, для решения вопроса о необходимости проведения
токсикологических исследований следует провести переоценку новой комбинации с точки
зрения безопасности ее применения.
Для оценки безопасности и местно-раздражающего действия лекарственных форм
неоригинальных препаратов, не имеющих разрешения к медицинскому применению в
стране-производителе, произведенных по измененной технологии, с новым составом
вспомогательных веществ и др., необходимо сравнительное изучение острой и подострой
токсичности предлагаемого препарата и зарегистрированного аналога. Сравниваемые
лекарственные формы препаратов в подостром эксперименте необходимо вводить в
токсических дозах и при том способе введения, который предусмотрен в инструкции по
медицинскому применению.
1.2. Фармакологическое вещество
1.2.1. Характеристика
Для проведения токсикологического изучения необходимо иметь характеристику
субстанции
(предварительную
нормативную
документацию;
проект
ВФС)
фармакологического вещества, согласно которой оно идентифицируется, устанавливаются
пределы содержания примесей, определяется его стабильность. Дается также характеристика
(проект ВФС) лекарственной формы и вспомогательных веществ, использованных при ее
получении (растворители, наполнители, стабилизаторы и др.). Если характеристика
фармакологического вещества меняется, например, в результате модификации способа
получения субстанции или лекарственной формы, следует оценить влияние этого изменения
в связи с данными, полученными при токсикологическом изучении исходного
фармакологического вещества.
1.2.2. Физические свойства
Следует иметь данные о растворимости, гидрофобности или липофильности
фармакологического вещества, размере и форме кристаллов. Если по условиям эксперимента
субстанцию исследуют в виде раствора или взвеси с использованием ингредиентов, не
указанных в соответствующих лекарственных формах фармакологического вещества,
необходимо привести характеристику этих ингредиентов и данные о стабильности
используемого раствора. При исследовании хронической токсичности применение
дополнительных растворителей не рекомендуется.
1.2.3. Данные о терапевтической активности
Для проведения токсикологических исследований должны быть представлены данные,
характеризующие терапевтическую активность фармакологического вещества в
эксперименте на животных с указанием вида животных, использованных моделей, доз и
путей введения. Следует также указать предполагаемые направления клинического изучения
фармакологического вещества, рекомендуемые дозы, способы и длительность применения.
1.3. Экспериментальные животные