Упрощенная HTML-версия
ЧАСТЬ II
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
ПО ДОКЛИНИЧЕСКОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
(извлечения из Руководства
по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических
веществ (Москва, 2000. – 398 с.))
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ ОБЩЕТОКСИЧЕСКОГО
ДЕЙСТВИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
ВВЕДЕНИЕ
Целью доклинических токсикологических исследований фармакологического
вещества является установление характера и выраженности его повреждающего действия на
организм экспериментальных животных и оценка его безопасности.
Общепринятым является разделение токсикологических исследований на изучение
общетоксического действия и исследование специфических видов токсичности
(канцерогенность, мутагенность, аллергенность, эмбриотоксическое и тератогенное действие,
влияние на иммунореактивность).
Изучение общетоксического действия позволяет решить следующие задачи:
1. Определить переносимые и токсические дозы фармакологического вещества.
2. Выявить наиболее чувствительные к изучаемому фармакологическому
веществу органы и системы организма, характер и степень патологических изменении в них,
а также исследовать обратимость вызываемых повреждений.
3. Изучить зависимость токсических эффектов от дозы и длительности
применения фармакологического вещества.
Соответственно
этим
задачам
исследование
общетоксического
действия
подразделяется на два этапа:
1. Изучение «острой» токсичности фармакологического средства при
однократном или дробном введении через короткие (не более 3-6 часов) интервалы в течение
суток.
2. Изучение «хронической» токсичности при повторном длительном введении
(продолжительность введения определяется предполагаемым курсом клинического
применения).
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1.1. Условия проведения эксперимента
Токсикологические исследования обязательны как для субстанции, так и для всех
лекарственных форм фармакологического вещества. При проведении исследования
субстанции в полном объеме изучение лекарственной формы вещества может быть
сокращено. Если лекарственная форма содержит вспомогательные вещества (стабилизаторы,
растворители и т.п.), неразрешенные для применения в медицинской практике, то каждое из
этих веществ исследуют отдельно. При комбинации нескольких фармакологических веществ
в одной лекарственной форме (фиксированная комбинация) изучают токсичность