Упрощенная HTML-версия
37
говые чешуйки составляет 4 суток, вместо 28 в норме.
Изучение белков - индукторов и ингибиторов апоптоза клеток
эпидермиса выявило, что нормальные кератиноциты (in vitro) характе-
ризуются низким уровнем апоптических рецепторов Fas и антиапопто-
тического белка Вcl-X (Wrone-Smith T., Johnson T. et al., 1995). Имму-
ногистохимические исследования биопсийного материала кожи при
псориазе выявили высокий уровень Fas и Вcl-X белков (Молочков В.А.
и др., 2001; Wrone-Smith T.et al., 1997). С помощью моноклональных
антител при псориазе был также выявлен повышенный уровень
апоптозного рецептора р53 с одновременным увеличением уровня
маркера пролиферации Ki67 (Soini Y. et al., 1994). Причем в норме ак-
тивность гена р53 не обнаруживалась (Новиков А.И., Кононов А.В. и
др., 2001).
В настоящее время наиболее распространенным маркером
пролиферации является Ki67 антиген (Brown D. et al., 1990; Holt P.R. et
al., 1997). Он представляет собой белок, имеющий молекулярную мас-
су 345 и 395 кДа и кодирующийся одним геном, расположенным на
10-ой хромосоме. Экспрессия Ki67 наступает во время фазы G1, затем
в течение клеточного цикла нарастает и резко уменьшается после ми-
тоза (Bruno S. et al, 1992).
Являясь гиперпролиферативным заболеванием, псориаз ха-
рактеризуется нарушением дифференцировки кератиноцитов с изме-
нением их цитоскелета, что иммуногистохимически подтверждается
нарушением экспрессии кератинов, а также отсутствием апоптоза кле-
ток эпидермиса несмотря на высокие показатели экспрессии гранзима
В и перфорина на поверхности CD8+ лимфоцитов (Fantini F. et al.,
1990; Baker B.S. et al., 1992; Shimizu M. et al., 1997; Yawalkar N. et al.,
2001; Teraki Y., Shihara T., 2002; Lord S.J. et al., 2003), которые должны
запускать клеточную гибель кератиноцитов. Полагают, что апоптозу
эпидермоцитов препятствует высокий уровень апоптотических белков
Вcl-xL, Вcl-2 (Wrone-Smith T.et al., 1995), который, вероятно, генети-
чески детерминирован у больных псориазом (Новиков А.И.,
Кононов А.В., Охлопков В.А. и др., 2001).
Таким образом, в основе формирования псориатической папу-
лы нарушение процессов регуляции апоптотической активности кера-
тиноцитов имеет ведущее значение. В связи с этим представляется
интерес изучения параметров клеточного обновления эпидермиса не
только с целью создания своеобразной тест-системы, но и для точной
оценки стадии псориаза, определения тенденции развития дерматоза
для его дальнейшей медикаментозной коррекции.
3.2. Параметры клеточного обновления эпидермиса при псориазе