321
ция, аллергия). К факторам риска относятся пол, возраст (пик за-
болеваемости приходится на 5-е десятилетие). Определенную
роль играют генетические особенности, так у 70% больных РА
присутствует антиген HLA DR4+, который имеет ревматоидный
эпитоп (это участок бета – цепи молекулы HLA DR4+ с характер-
ной последовательностью аминокислот с 67 по 74 позиции).
Патогенез.
Об аутоиммунной природе РА свидетельствует
ряд признаков: выявление ревматоидного фактора, различных
аутоантител, иммунных комплексов, сенсибилизированных к
компонентам соединительной ткани лимфоцитов, сходство оча-
говых патогистологических изменений с проявлениями иммунно-
го воспаления, невозможность обнаружения инфекционного
агента, безрезультативность противоинфекционной терапии и
эффективность иммуномодулирующих средств.
Клетки, имеющие
рецепторы к собственным тканям подле-
жат уничтожению. Дефект в системе апоптоза приводит к дисба-
лансу регуляции иммунного ответа и Т-супрессоры «пропуска-
ют» клетки с рецепторами к собственным тканям
→
Т-хелперы,
воспринимая их как антиген, запускают и стимулируют иммун-
ный ответ
→
происходит антиген-специфическая активация
СDR4+-Т-хелперов и стимуляция гиперпродукции воспалитель-
ных цитокинов*. Этот механизм реализуется на фоне ослабления
синтеза эндогенных ГКС и приводит к формированию и хрониза-
ции иммунного воспаления.
* Цитокины
–
это белки, запускающие и контролирующие на
разных этапах каскад воспалительных реакций любого генеза. К
провоспалительным цитокинам относятся фактор некроза опухо-
лей-альфа (ФНО-α
)
– вызывает развитие лихорадки, боли, кахек-
сию, ускоряет развитие синовита и паннуса**; интерлейкин 1 (IL-
1) – играет важную роль в развитии костных эрозий; интерлейкин
6 (IL-6) – стимулирует В – лимфоциты к синтезу ревматоидного
фактора (РФ), а гепатоциты – к синтезу белков острой фазы вос-
паления (С-реактивный белок).
**Паннус – это грануляционная ткань, проникающая в хрящ
из синовиальной ткани и разрушающая его.
Классификация.
На основании наличия ревматоидного фак-
тора в крови выделяют: серопозитивный и серонегативный РА.
Варианты активности РА
.