Упрощенная HTML-версия
алкаптонурии. Она возникает вследствие нарушения синтеза фермента оксидазы
гомогентизиновой
кислоты,
превращающей
гомогентизиновую
кислоту
в
малеилацетоуксусную. Это приводит к накоплению в организме гомогентизиновой кислоты.
3. Вещество D также не образуется, а появляются иные продукты (х, y, z), что
сопровождается патологией. Пример энзимопатии такого рода – фенилкетонурия. Недостаток
фенилаланингидроксилазы блокирует превращение фенилаланина в тирозин. Образующиеся
продукты метаболизма фенилаланина (фенилпируват, фениллактат, фенилацетат и др.)
оказывают токсическое влияние на организм, в первую очередь, на нейроны коры головного
мозга (развивается олигофрения).
При снижении активности уридилтрансферазы (как, например, при галактоземии)
происходит накопление в клетках галактозо-1-фосфата, который подавляет ферментативные
реакции углеводного обмена с участием фосфорилированных промежуточных продуктов.
Это приводит к поражению печени, мозга и другим общим проявлениям. Катаракты,
характерные для этого заболевания, образуются за счет высокой концентрации галактозо-1-
фосфата в жидкостях организма.
Существует большая группа молекулярных наследственных заболеваний с
неизвестным до сих пор первичным генным продуктом (например, муковисцидоз в виде его
кишечной и легочной форм. Во всех случаях заболевания характерен густой секрет
экзокринных желез, который закупоривает их протоки, в результате чего образуются кисты).
Также неясна картина в отношении молекулярных дефектов при многих наследственных
заболеваниях
костей,
нервно-мышечных
дистрофиях,
пигментном
ретините,
нейрофиброматозе. Клинические характеристики патогенеза для многих заболеваний
довольно хорошо описаны, но они отражают не первично пораженное звено, а только
заключительные стадии формирования заболевания.
Частота генных болезней определяется интенсивностью мутационного процесса и
давлением отбора, который определяет плодовитость мутантов и гетерозигот. Общая частота
генных болезней в популяции в целом равна примерно 1–2%. Частота отдельных форм
колеблется от 1:2000–3000 (муковисцидоз) до 1:100000 (гепатолентикулярная дегенерация,
атаксия-телеангиэктазия и др.) и реже. Частота генной болезни считается высокой, если
встречается 1 больной на 10000 новорожденных и менее, средней – 1: 10000-40000, и далее
низкие частоты.
5. Основные методы исследования наследственных заболеваний человека,
принципы терапии и профилактики
В отношении человека, как объекта генетических исследований существует две точки
зрения:
1. Одни полагают, что человек является крайне неблагоприятным объектом
генетических исследований.
2. Другие, наоборот, находят в человеке много преимуществ.
Почему же человек – неблагоприятный объект для генетических исследований?
а) Невозможность экспериментальных браков, т.е. искусственного создания брака
(скрещивания). Нельзя по заранее составленной схеме получить и проанализировать
потомство от родителей с известным генотипом. Еще Н.К.Кольцов в 1923 году писал «... мы
не можем заставить Н. Нежданову выйти замуж за Ф. Шаляпина, чтобы посмотреть, каковы у
них будут дети». При генетическом анализе человека как бы выпадает основа
гибридологического метода – экспериментальное скрещивание. Этот «недостаток» можно
преодолеть двумя путями: