Упрощенная HTML-версия
89
ПСХ. Данная гипотеза базируется на результатах генетических исследований и изучения
клеточного и гуморального иммунитета. Так, многие из перечисленных выше
гаплотипов HLA (B8, DR3 и др.) ассоциированы с различными аутоиммунными
заболеваниями, в том числе печени.
Нарушения
гуморального
иммунитета
при
ПСХ
включают:
гипергаммаглобулинемию с нередким преобладанием фракции IgM; повышенные титры
аутоантител (ANA, SMA, pANCA и др.); повышенную концентрацию циркулирующих
иммунных комплексов и нарушение их клиренса; активацию системы комплемента.
Изменения клеточных иммунных реакций при ПСХ представлены значительным
уменьшением
общего
количества
циркулирующих
Т-лимфоцитов
при
непропорциональном снижении CD8+-клеток (цитотоксических), ведущему к
повышению отношения CD4+/CD8+; увеличением относительного содержания CD4+-
клеток в крови больных на стадии цирроза; повышением относительного и абсолютного
количества периферических В-лимфоцитов и другие. В стадии изучения роль
провоспалительных цитокинов.
Все эти факты свидетельствуют о нарушении иммунорегуляции при ПСХ.
Патогенез.
Наиболее вероятный механизм развития ПСХ следующий.
1. Острое воздействие на билиарную систему генетически предрасположенного
организма запускающего фактора (возможно вирусной инфекции).
2. Повреждение желчных протоков.
3. Восприятие организмом поврежденных желчных протоков как чужеродных.
4. Разрушение желчных протоков под действием аутоиммунных механизмов.
Морфология.
У всех больных ПСХ имеются изменения гистологической картины печени:
воспаление желчных протоков с их облитерацией, перидуктальный фиброз,
пролиферация желчных ходов, дуктопения и холестаз. В таблице 16 представлены
гистологические стадии ПСХ по Ludwig, позволяющие классифицировать заболевание
по тяжести течения.
Таблица 16.
Гистологические стадии ПСХ по Ludwig
Стадия
Морфологические изменения
I стадия
(портальная)
Портальный гепатит и/или изменения желчных
протоков. Перипортальное воспаление минимальное
или отсутствует. Портальные тракты не расширены.
II стадия
(перипортальная)
Перипортальный фиброз и/или воспаление (некрозы
могут
отсутствовать).
Расширение
портальных
трактов.
Второстепенные
признаки:
отек
и
фиброзирование портальных трактов; пролиферация
желчных протоков; фиброзирующий, лимфоцитарный
или полиморфный холангит.
III стадия
(септальная)
Септальный фиброз с мостовидными некрозами или
без них. Второстепенные признаки: выраженные
изменения желчных протоков или их исчезновение;
ступенчатые некрозы; отложение меди.
IV стадия
(цирротическая)
Билиарный
цирроз.
Второстепенные
признаки:
аналогичны стадии 3; мелкие желчные протоки часто
отсутствуют.
89