Упрощенная HTML-версия
Из
минералокортикостероидов
наиболее
широко
применяют
дезоксикортона ацетат, а из глюкокортикостероидов — кортизона ацетат,
гидрокортизона ацетат, его полусинтетический аналог — преднизолон, а
также галогенопроизводные преднизолона.
Источниками получения
более 40 кортикостероидов служат надпочечные
железы убойного скота. Исходными продуктами их синтеза могут быть природные
вещества стероидной структуры (диосгенин, стигмастерин), а также холестерин,
который считают предшественником кортикостероидов в организме.
Кортизон был выделен в 1936 г. из коры надпочечников одновременно
Кендаллом и Винтерштейнером в США и Рейхштейном в Швейцарии. Полный
синтез кортизона был осуществлен в 1951 г. Вудвордом (США). Он включает около
30 стадий и ввиду сложности представляет только теоретический интерес.
В 1956 г. под руководством Н. Н. Суворова (ВНИХФИ) был разработан способ
промышленного получения кортизона из соласодина — аглюкона глюкоалкалоида
из паслена птичьего (Solatium aviculare), сем. Пасленовых (Solanaceae). Схема его
состоит из нескольких этапов: выделения соласодина из растительного сырья;
получения из него прегненолона, а затем прогестерона; микробиологического
гидроксилирования прогестерона до 11
- оксипрогестерона; последовательного
биохимического окисления 11
- оксипрогестерона и микробиологического
гидроксилирования 11-дегидрокортикостерона до образования кортизона.
В результате исследования влияния галогенов, введенных в молекулу
кортикостероидов, на их фармакологическую активность были синтезированы
моно- и дифторпроизводные преднизолона. Они содержат в положении 9 один
атом фтора — дексаметазон (Dexamethasone), триамцинолон (Triamcinolone),
бетаметазон (Betamethasonum) или в положениях 6 и 9 два атома фтора —
флюметазона пивалат (Flumethasone Pivalate), флюоцинолона ацетонид
(FluocinoloneAcetonide) и бетаметазон.
Дексамезатон Dexamethasone** 16
-метил-9
-фторпреднизолон
Тримациналон Triamcinolone** 9
-фтор 16
- оксипреднизолон
CH
3
F
H
O
HO
H
CH
3
OH
C CH
2
OH
O
CH
3
CH
3
F
H
O
HO
H
CH
3
C
OH
CH
2
OH
O
OH