Упрощенная HTML-версия
4. Биологическим методом
активность устанавливают сравнением с
препаратами-стандартами и выражают в ЛЕД (лягушачьих) и КЕД (кошачьих)
единицах действия. При биологическом методе контроля устанавливают
наименьшие дозы стандартного и испытуемого лекарственного препарата, которые
вызывают систолическую остановку сердца подопытных животных. Затем
рассчитывают содержание единиц действия (ЕД) в 1,0 г исследуемого препарата, в
одной таблетке или в 1 мл раствора (ГФ XI, вып. 2, с. 163). Этот метод ФС
рекомендуют для оценки лекарственных препаратов, 1,0 г которых должен
содержать строфантина К (43000-58000 ЛЕД или 5800-7100 КЕД, дигитоксина
(8000-12000 ЛЕД), коргликона (19000-27000 ЛЕД или 3030-3700 КЕД). Недостаток
биологического контроля — трудоемкость, длительность и малая точность.
Нередко его сочетают с применением физико-химических методов.
5. Ряд сердечных гликозидов и их лекарственных форм могут быть
определены полярографическим методом
. Достоинство этого метода
заключается в том, что определение выполняется за счет восстановления двойной
связи, сопряженной с карбонильной группой лактонного цикла. Эта система, как
известно, является одним из факторов, обусловливающим биологическую
активность сердечных гликозидов. Еще более широкие возможности достигаются
при применении полярографии в сочетании с предварительным
хроматографическим разделением.
Хранение
Лекарственные препараты сердечных гликозидов хранят по списку А, в
хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги (коргликон
— при температуре не выше +5 °С). Такие условия позволяют не допускать их
гидролитического расщепления.
Большое влияние на стабильность гликозидов, особенно в растительном сырье,
оказывают ферменты. Поэтому при его хранении и получении лекарственных
веществ ферменты необходимо инактивировать. Это достигается путём
высушивания сырья при 40-60 °С или обработки его парами этанола, эфира,
хлороформа. После этого стабильность гликозидов значительно повышается.
Сердечные гликозиды, как правило, являются нейтральными соединениями.
Они чувствительны к воздействию как кислот, так и щелочей. Под влиянием
кислот, даже таких слабых, как уксусная, происходит отщепление легко
гидролизуемых 2-дезоксисахаров, являющихся составными компонентами
сердечных гликозидов. В щелочной среде происходит необратимая изомеризация
карденолидов
или
расщепление
лактонного
цикла
с
образованием
фармакологически неактивных соединений. Процесс гидролиза гликозидов
сопровождается последовательным отщеплением моносахаридов, входящих в
состав сахарного компонента. Установить стабильность сердечных гликозидов
можно по отсутствию восстановительной способности, т.к. у них замещён
полуацетальный гидроксил.
Применение
Сердечные гликозиды применяют в качестве кардиотонических средств при
острой, и хронической недостаточности кровообращения или сердечно-сосудистой
недостаточности. Отличаются они по силе, продолжительности, скорости
проявления действия, влиянию на центральную нервную систему.