Упрощенная HTML-версия
В нашей стране исследования в области химии сердечных гликозидов
наиболее широко начали проводиться в 50-х годах. Работы в этой области ведутся в
НПО ВИЛАР (П.М. Лошкарев, В.В. Феофилактов), ГНЦЛС (Украина) (Д.Г.
Колесников, Н.П. Максютина, В.Т. Чернобай, Н.Ф. Комиссаренко и др.), в
Институте фармахимии им. И.Г. Кутателадзе (Грузия), в Институте химии
растительных веществ в Узбекистане (Н.К. Абубакиров и др.). Синтез сердечных
гликозидов представляет ввиду большой сложности только теоретический
интерес. В.Т. Чернобай (ГНЦЛС) осуществил частичный синтез некоторых
карденолидов: конваллятоксина, конваллятоксола, К-строфантина.
Из современных направлений исследований в области сердечных
гликозидов
и достигнутых результатов можно выделить следующие:
1. Продолжение интенсивного поиска новых природных гликозидов и
источников их получения. За последние 20 лет число выделенных гликозидов
удвоилось и составляет сейчас более 2500. Исследование конформации сердечных
гликозидов (агликонов) позволило установить, что наибольшей биологической
активностью обладают те из них, которые наименее стабильны в
конформационном и термодинамическом отношении. На основе этих
исследований был осуществлён синтез «заместителей» природного строфантина
— ряда активных 19-норкарденолидов.
2. Химические и биохимические трансформации природных карденолидов и
буфадиенолидов с целью улучшения их фармакотерапевтических свойств. Цель
этих исследований — «исправление недостатков» природных гликозидов,
создание аналогов, безопасных в применении, с широким терапевтическим
индексом, хорошо всасывающихся, имеющих максимально благоприятный
эффект. Так, созданные нитроэфиры сердечных гликозидов сочетают
кардиотоническое, коронаролитическое и респираторное действие (И. Ф.
Макаревич).
Повышение содержания сердечных гликозидов в культивируемых видах
растений с помощью агротехнических приёмов и выведения новых видов. Эти
исследования широко проводятся в Германии, Франции, Швейцарии. Так, создан
новый вид наперстянки шерстистой, в котором содержание дигоксина и
ланатозида С в 15-20 раз выше, чем в наперстянке, выращиваемой в России и на
Украине. Промышленная переработка такого сырья упрощает и сокращает
технологический цикл, значительно уменьшает себестоимость гликозидов и
лекарственных препаратов, получаемых из них.
Разработка новых, более совершенных способов выделения из сырья
гликозидов, применяемых в медицинской практике. Успехов в этой области
достигли учёные ГНЦЛС, разработавшие оригинальные способы получения
дигитоксина, дигоксина, гитоксина, строфантидина, ланатозида С, эризимина,
аденозида, кордигита. Из ландыша майского получен кардиотонический препарат
коргликон.
Характеристика химической структуры.
По химической структуре
сердечные (как и другие) гликозиды представляют собой эфиры, в молекулах
которых гликозидной связью связаны между собой агликон и остатки моно-, ди-,
три- или тетрасахарида.