Упрощенная HTML-версия
1) конденсат с мочевиной может вступать так же
монозамещенная малоновая к-та, которая образовалась в
предыдущей
стадии:
этилбарбитуровая
к-та
(или
фенилбарбитуровая к-та), для которой сохраняется возможность
кето-енольной таутомерии
более выраженные кислотные свойства, чем у самого
препарата.
2). Метиловый спирт.
3). Для синтеза гексенала - используется метилмочевина; для синтеза бензонала -
используется бензилмочевина.
На матричный раствор натриевой соли действуют раствором HCl. Из водного раствора
соли осаждается кислотная форма в виде осадка, отмывается, сушится и подвергается
контролю качества. Для получения натриевых солей используется кислотная форма,
на которую действуют соответствующим количеством NaOH. На этом этапе возможно
появление третей примеси в барбитуратах - появление свойств щелочи (если ее взяли с
избытком).
ФИЗИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БАРБИТУРАТОВ:
По внешнему виду
все (кроме тиопентала и гексенала) - белые кристаллические
порошки. Гексенал - белая пенообразная масса (гигроскопичная); Тиопентал -
пенообразная масса или порошок желтого или желтоватого цвета.
Растворимость
.
Все кислотные формы мало растворимы в воде. Лучше растворяется
барбитал при нагревании или в кипящей воде. Все солевые формы очень легко
растворяются в воде. В спирте - кислотные формы растворимы умеренно (по-
разному), а солевые - легко растворяются (исключение - барбитал-натрий).
Температура плавления
: регламентируется НД как для солевых, так и для кислотных
форм, но для солевых - после предварительного осаждения в виде кислотной форме
путем вытеснения из водного раствора более сильной кислотой.
В последних ФС для определения качества используются: ИК, УФ-спектры. Для
определения ЛВ в ЛФ - УФ-СФМ.
ФС рекомендует этот метод для идентификации бензобарбитала, МФ — для
фенобарбитала и тиопентала-натрия. ИК-спектры, снятые после прессования в
таблетках с бромидом калия в области 4000-400 см
-
', должны иметь полное совпадение
полос поглощения с прилагаемым к ФС рисунком спектра или со спектром сравнения.
УФ-спектры барбитуратов в области 220-280 нм имеют максимумы и минимумы
поглощения, используемые для идентификации.
-Раствор фенобарбитала в этаноле после добавления буферного раствора с рН 10
имеет максимум поглощения при 240 нм и минимум — при 224 нм.
-Бензобарбитал (раствор в этаноле и 0,1 М растворе хлороводородной кислоты) в
области 220-350 нм имеет максимум при 257 нм и минимум при 230 нм. Отношение
оптических плотностей бензобарбитала в максимуме к минимуму составляет 2,2.
-Барбитал и его натриевая соль имеют максимум при 239-240 нм.
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА БАРБИТУРАТОВ:
1)
Вследствие лактим-лактамной таутомерии - все барбитураты слабые кислоты или
соли слабых кислот. Барбитураты в кислотной форме (КФ) растворяются в
HN
O
O
NaO
H
C
2
H
5
N