Упрощенная HTML-версия
Метилурацил с хорошим выходом (64-65%) можно получить при нагревании
смеси эквимолекулярных количеств мочевины и дикетена в хлорбензоле в
присутствии пиридина.
Фторурацил был синтезирован в 1957 г. Г.Хейдельбергером и Р.Душинским.
На основе фторурацила были созданы своеобразные аналоги нуклеозидов, один из
которых, синтезированный в 1970 г, — тегафур горафур) оказался активным
противоопухолевым средством (С.А.Гиллер, Р.А.Жук, М.Ю.Лидак, 4.3идермане).
Азидотимидин (зидовудин) — первый противовирусный препарат из группы
нуклеозидов. Он был синтезирован в 1964 г при поиске противоопухолевых средств,
но оказался эффективным при лечении СПИДа.
Описание.
По физическим свойствам производные урацила представляют собой
белые кристаллические вещества без запаха. Некоторые из них имеют желтоватый
или бледно-розовый оттенок (табл.64.5). Азидотимидин может существовать в
нескольких полиморфных модификациях.
Растворимость.
Производные урацила характеризуются малой растворимостью в
воде и органических растворителях. Фторурацил и метилурацил мало растворимы в
воде и этаноле. Фторурацил умеренно растворим в растворах едких щелочей, мало
растворим в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты. Метилурацил практически
нерастворим в эфире и хлороформе. Нуклеозиды — тегафур и зидовудин умеренно
растворимы в воде. Тегафур умеренно растворим в этаноле и хлороформе, мало — в
эфире. Зидовудин растворим в этаноле и метаноле, мало растворим в хлороформе,
очень мало в эфире. Ставудин растворим в воде (1:200) с образованием бесцветного
коллоидного раствора.
Наименование лекарственного
вещества
Структурная формула
Фторурацил. Ftorouracil.
5-фторурацил или 2,4-диоксо-5-фтор-
1,2,3,4-тетрагидропиримидин
Метилурацил. Methyluracil.
6-метилурацил или 2,4-диоксо-6-метил-
1,2,3,4-тетрагидропиримидин
Тегафур. Tegafur. Фторафур.
N-(2-фуранидил)-5-фторурацил