Упрощенная HTML-версия
Хлордиазепоксид
(хлозепид)
2,93
10,94
Сопоставление величин рК
а1
и рК
а2
1,2-дигидропроизводных 1,4-бенздиазепина
позволяет отметить передачу эффектов электронных смещений в молекуле.
Электродонорные заместители, увеличивающие плотность электронов у атома
азота в 4-ом положении, повышают основность, а электроноакцепторные
заместители снижают ее. Введение заместителей в положения 3 и 1 снижает
основность соединений, в основном, за счет стерического экранирования атома
азота в 4-ом положении, затрудняющего его протонизацию. Кислотность амидной
группы электроноакцепторные заместители увеличивают, а электронодонорные –
уменьшают.
Гидролиз производных 1,4-бенздиазепина катализируется как кислотами, так и
щелочами.
Кислотный гидролиз хлордиазепоксида (I), протекающий в мягких условиях,
приводит к образованию 4-окси-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов (II). В
более жестких условиях эти соединения гидролизуются до 2-аминобензофенонов
(III), альфа-аминокислот (IV) и аминов (V).
Процесс кислотного гидролиза 1,2-дигидропроизводных 1,4-бензодиазепина
протекает по следующей схеме: