кардиокаскулярных осложнений. За время, пока препарат был на рынке, им
воспользовались около 80 миллионов больных. Считается, что применение
рофекоксиба привело к развитию инсульта и/или инфаркта у 20–160 тысяч
больных, что продемонстрировало "несовершенство" систем, контролирующих
безопасность лекарственных препаратов.
Повышенный риск развития сахарного диабета отмечен у «атипичных»
нейролептиков
зипрекса
(оланзапин) компании Eli Lilly и
сероквель
(кветиапин)
компании AstraZeneca.
Этиология
лекарственной болезни. Любой лекарственный препарат может
вызвать развитие лекарственной болезни. Побочные реакции являются частым
следствием на применение лекарственных средств. Наиболее часто причиной
лекарственной болезни являются противоопухолевые препараты – 62%,
противотуберкулезные препараты – 28%, антибиотики – 16%, нейролептики – 10
% (по данным А.С. Лопатина, 1992). На практике наиболее часто лекарственную
болезнь вызывают вакцины, сыворотки, анестетики (новокаин и др.), антибиотики,
анальгетики.
Патогенез.
В современной трактовке лекарственной болезни имеются
определенные противоречия: одни авторы считают, что к данной патологии
следует отнести лишь те случаи лекарственной болезни, которые обусловлены
аллергическими механизмами; другие в понятие лекарственная болезнь
вкладывают все побочные эффекты лекарств, обусловленные передозировкой,
кумуляцией, непереносимостью, идиосинкразией и аллергическими реакциями.
Последняя точка зрения нам представляется оптимальной.
Механизмы побочных действий лекарственных препаратов могут быть
разнообразны и в общем виде представлены следующим образом:
I. Побочные эффекты, обусловленные индивидуальными реакциями
организма на лекарство.
1.
Фармакологическая идиосинкразия – индивидуальная непереносимость
препарата или его компонентов.
Идиосинкразия может быть обусловлена развитием иммуноопосредованных
реакций на препарат или образованием высокотоксичных метаболитов в процессе
его биотрансформации.
2.
Токсические реакции от терапевтических доз лекарственного препарата,
связанные с генетически обусловленным замедленным метаболизмом лекарств.
Клинические проявления интоксикации у таких лиц разнообразны и могут
выражаться и в кожных высыпаниях, ошибочно принимаемых за аллергию.
3.
Токсические реакции, связанные с функциональной недостаточностью
печени и почек. При нарушении функционирования гепатобилиарной системы
происходит изменение метаболизма препаратов, с образованием более токсичных,
чем сам препарат радикалов. Неполноценность функции почек приводит к
длительному персистированию медикаментов (или продуктов их метаболизма) в
организме.
4.
Аллергия или аллергические реакции к лекарственному средству или
биологическому агенту (например, вакцины) могут быть определены как любые
иммунологические реакции к самому медикаменту или его метаболитам, которые
приводят к развитию побочных реакций.