Упрощенная HTML-версия
снижение активности антимутационных механизмов противоопухолевой
защиты.
В соответствии с современными представлениями злокачественная
трансформация гемопоэтической клетки происходит в результате
нарушения функции протоонкогенов и генов-супрессоров опухолевого
роста. Эти гены в норме участвуют в регуляции клеточного цикла и
дифференцировки. Их мутации могут сопровождаться повышением
пролиферативного потенциала клетки.
Существуют две модели, которые описывают развитие хронических и
острых лейкозов:
1. Модель пошагового онкогенеза. Трансформация нормальной клетки
в опухолевую происходит в результате единственной мутации
“ключевого гена”. Дополнительные мутации (“шаги”) обеспечивают
прогрессирование опухоли. Так развиваются хронические лейкозы.
2. Модель “генетического груза” . Развитию опухоли может
предшествовать накопление в геноме некоторого количества мутаций.
Это называется “генетическим грузом”, который повышает
способность клетки к пролиферации. “Генетический груз” может
долгое время не проявляться вследствие функционирования генов-
супрессоров опухолевого роста. Если же в последующем возникают
мутации в генах-супрессорах, то клетканачинаетинтенсивно делиться.
Появляется большое количество лейкозных клеток. Так развиваются
острые лейкозы.
В процессе развития лейкоза происходят качественные изменения
опухолевых клеток- формируется опухолевая прогрессия. К ее основным
проявлениям относят следующие:
- трансформация лейкозов из моноклоновых в поликлоновые (новые
клоныпоявляются вследствие повторных мутаций);
- переход лейкозов от алейкемической формы к лейкемической;
- метастазирование лейкозныхклетокв органыи ткани, которые в норме
в гемопоэзе не участвуют;
- угнетение нормальных ростков кроветворной ткани с развитием
анемии, тромбоцитопении, лейкопении;
- снижение числазрелых лейкоцитовиувеличение количества бластных
форм;
- уменьшение (утрата) ферментной специфичности лейкозных клеток;
- нарастание признаков клеточного атипизма;
- формирование устойчивости к воздействию противоопухолевых
препаратов - “ускользание” лейкозов от лечения.
Процесс опухолевой прогрессии является основой формирования
76