Упрощенная HTML-версия
2.
Второй этап включает образование С3-конвертазы и С5-
конвертазы путем отщепления от гамма-цепи С4 фрагмента С4а.
Образовавшийся фрагмент С4Ь может непосредственно присоединяться
к мембране клетки-мишени или антителу. К этим связанным
компонентам комплемента С4Ь в присутствии ионов Mg
присоединяются С2а-фрагменты, образовавшиеся из С1,
комплекс С4Ъ-
С2а представляет собой СЗ-конвертазу
и вся дальнейшая активация
комплемента определяется С3-конвертазой.
Класси еский и альтернативный пути активации комплемента
взаимно влияют друг на друга через С3. С3-конвертаза отщепляет от С3
фрагмент С3а, обладающий свойствами анафилотоксина и хемотаксина.
За счет отщепления С3а от С3 на оставшемся фрагменте С3Ь
открывается группировка, способная образовывать эфирную связь с
ОН-группами клеточной мембраны, с помощью которой С3Ь
фиксируется на мембране клетки, бактерии. В связанной (с мембраной
клетки) форме С3Ь обладает аффинностью к поверхности макрофагов,
нейтрофилов, В- и Т-лимфоцитов и может соединяться с С5 и
оптимизировать образовавшийся комплекс для действия С5-
конвертазы. С5-конвертазной активностью обладает комплекс
С4Ь,2а,3Ь классического пути активации.
Возникающий по классическому пути С3а вместе с факторами В, D
и P (это активаторы альтернативного пути активации комплемента: В -
проактиватор С3 по альтернативному пути; D - сериновая протеиназа,
разрушающая фактор В после его соединения с С3Ь; P - пропердин)
стимулирует дальнейшее расщепление С3 и приобретает при этом
активность С5-конвертазы. Оба типа активаторов: 1) С3а и 2) В ^ и P
действуют совместно.
Образовавшаяся
С5-конвертаза расщепляет
С5
на С5а
(эффективный анафилотоксин и хемотаксин) и С5Ь. С5Ь крайне
лабилен и стабилизируется только при связывании с С6 и С7. Комплекс
С5Ь,6,7 может существовать в растворенной форме, а может
связываться с мембраной клетки-мишени (он также обладает и
свойствами хемотаксина. Связанный с мембраной комплекс С5Ь,6,7
присоединяет к себе одну молекулу С8 и 3 молекулы С9, образуя С5Ь-
С9-комплекс, который повреждает мембрану - в итоге наступает
осмотический гемолиз, если речь идет об эритроцитах, или лизис
бактерий, если речь идет о бактериях.
Среди бактерий имеются виды, устой ивые к действию
комплемента. В этом случае решающим оказывается эффект
опсонизации макрофагов
с последующим фагоцитозом. Определенную
роль при атаке комплементом грамотрицательных бактерий играет
лизоцим
.