Упрощенная HTML-версия
Опухолевый атипизм
Для опухолей характерен
атипизм
- отличия опухолевых клеток от нормальных.
Он проявляется в относительной автономности роста, осо енностях размножения,
дифференцировки, метаболизма, структуры, функции и антигенного набора опухоле
вых клеток.
Одной из причин
относительной автономности роста опухоли,
увеличения ее
массы является усиленная экспрессия канцерогенами ряда
протоонкогенов
(гомологов
онкогенов ретровирусов), кодирующих синтез опухолевой клеткой онкопродуктов, ко
торые нередко гомологичны факторам роста, их рецепторам и елкам, участвующим в
пострецепторной передаче митогенного сигнала. Опухолевые клетки обладают способ-
ностью продуцировать собственные факторы роста путем так называемой аутокринной
секреции. Это а - и P-трансформирующие факторы, эпидермальный фактор роста, ин-
сулиноподо ные факторы роста I и II.
Эти факторы или регуляторные пептиды, продуцируемые самой опухолевой клет
кой, о еспечивают утилизацию энергетических и пластических су стратов из окру
жающей среды и включают механизмы деления опухолевой клетки. Продуцируемые
опухолью ростовые факторы стимулируют последующий рост массы опухоли и сни
жают потре ность новоо разования в экзогенных факторах роста. Полагают, что имен
но аутокринная секреция факторов роста лежит в основе относительной автономности
опухоли, ее независимости от регуляторных внешних факторов.
Метаболический и энергетический атипизм.
До настоящего времени не удалось
выявить качественных изменений мета олизма опухолевых клеток, которые отличали
бы их от нормальных клеток. Все обнаруженные изменения в опухолевых клетках но
сят
количественный характер
и касаются изменений концентрации соединений, актив
ности ферментов, размера транспорта мета олитов и других величин. Эти изменения
метаболизма опухолевых клеток являются следствием нарушения регуляторных про
цессов в них, причем величина изменений мета олизма прямо связана со скоростью
роста опухоли.
Особенности метаболизма углеводов.
Типичным для опухолевых клеток является
анаэробный гликолиз - расщепление глюкозы до лактата в присутствии кислорода.
Причиной активации анаэробного гликолиза считается недостаток коферментов, осо
бенно НАД, КоА-SH и тиаминпирофосфата, что препятствует аэробному распаду глю
козы в опухолевой клетке. Весьма характерно, что распад углеводов до пирувата и его
превращение в лактат происходит в присутствии кислорода (этот феномен получил на
звание
отрицательного эффекта Пастера).
Если имеется недостаток глюкозы (глав
ного энергетического субстрата опухолевых клеток), о чем свидетельствует
гипоглике
мия,
встречающаяся при разнообразных опухолях, то они способны окислять и другие
субстраты.
Наиболее часто гипогликемия является следствием продукции инсулиноподобных
факторов роста (ИФР-I и ИФР-II) самой опухолью. Гены инсулина кодируют образова
ние проинсулина (неактивный предшественник инсулина), структура которого сходна с
двумя инсулиноподо ными факторами роста, которые о разуются в печени. Наи оль-
шая концентрация ИФР-I выявлена в печени, нервной системе, глазу, легких, сердце,
скелетных мышцах, яичках, тимусе, лимфоузлах, жировой ткани и поджелудочной же
лезе.
Кроме того, причинами паранеопластической гипогликемии могут быть: повы
шенная продукция соматостатина и ингибиторов инсулиназы, торможение гликогено-
лиза в печени, локирование глюконеогенеза и повышенное потре ление глюкозы опу
холью. Для опухолевых клеток характерно низкое содержание митохондрий. Это
9