Принципы диагностики
К числу наи олее важных методов диагностики опухолей относится
определение
онкомаркеров.
Онкомаркеры представляют со ой гликопротеины или липопротеины,
присутствие и изменение концентрации которых в периферической крови и других
биологических жидкостях организма коррелирует с наличием и ростом опухоли. Од
ним из основных звеньев в механизме продукции маркеров опухолевыми клетками
считается аномальная экспрессия генома, которая о условливает синтез эм риональ-
ных, плацентарных и эктопических елков, ферментов, антигенов и гормонов.
Количество потенциальных онкомаркеров увеличивается практически лавиноо -
разно. В их число входят онкогены, протоонкогены, онко елки, различные факторы ро
ста и их рецепторы (в некоторых случаях также являющихся продуктами онкогенов),
рецепторы стероидных и пептидных гормонов, супрессорные гены и продукты их экс
прессии, протеазы, участвующие в процессах метастазирования. Они характеризуют
биологические особенности опухоли, специфику ее «поведения» и регуляции, способ
ность к метастазированию. Онкомаркеры делят на три основные группы:
j первичные опухолево-ассоциированные;
j вторичные, продуцируемые опухолью (специфические и неспецифические);
j вторичные, продуцируемые вследствие опухолевой болезни.
Определение лю ого онкомаркера может дать 2 практических результата:
♦ выявить группы риска, требующие дополнительного лечения или более тща
тельного на людения среди ольных с ранними стадиями;
♦ определить чувствительность к определенным видам терапии (например, гор
мональной) или индивидуализировать схемы терапии.
Наи олее показательным является определение следующих онкомаркеров:
1. Раково-эмбрионалъный антиген (РЭА).
Этот онкофетальный антиген продуци
руется в эм риональном периоде и о наруживается в основном в желудочно-кишечном
тракте и сыворотке плодов. После рождения продукция этого антигена подавляется,
поэтому в сыворотке крови здоровых взрослых людей имеются лишь следы РЭА. Вы
сокие концентрации РЭА выявляются в сыворотке крови больных раком толстой киш
ки, раком поджелудочной железы, желудка, легкого, щитовидной железы, молочной
железы. Уровень РЭА коррелирует с прогнозом заболевания. Высокий уровень этого
антигена в сыворотке крови у ольных раком толстой кишки или легкого считается не-
лагоприятным прогностическим фактором относительно раннего рецидива за олева-
ния.
2. Алъфа-фетопротеин (АФП).
Это гликопротеин, образующийся в физиологиче
ских условиях в желточном мешке, фетальной печени, фетальном гастроинтестиналь
ном тракте. Физиологическая роль АФП - ингибирование протеаз; промоция роста кле
ток и органов; связывание эстрогенов и ретиноевой кислоты; иммуносупрессия во вре
мя еременности. В постнатальном периоде в сыворотке крови определяются лишь
следы АПФ. У больных гепатоцеллюлярным раком уровень АФП увеличивается в сот
ни и тысячи раз, поэтому определение концентрации АФП в сыворотке крови прово
дится для диагностики и мониторинга лечения первичного гепатоцеллюлярного рака
печени, а также для диагностики опухолей из герминогенных (зародышевых) клеток.
3. Раковый антиген 19-9 (СА 19-9)
- гликолипид (ганглиозид), относящийся к
гаптену Lеwis-детерминант группы крови. Он обнаруживается в эпителии желудка,
тонкой кишки и поджелудочной железы плода и в следовых количествах в сыворотке
крови здоровых людей. В сотни раз возрастает концентрация СА 19-9 в сыворотке кро
ви у ольных со злокачественными новоо разованиями желудочно-кишечного тракта
43