Упрощенная HTML-версия
лежит мутация гена, который отвечает за синтез ~-цепи глобина, при этом
глютаминовая кислота заменяется на валин, что приводит к образованию
качественно нового гемоглобина - HbS и появлению дрепаноцитов (эритроцитов в
виде серпа). аглядными примерами количественных изменений синтезируемого
белка являются: большая группа талассемий, агаммаглобулинемия, гемофилия и др.
Отсутствие или низкая активность ферментов ведет к возникновению
наследственных болезней обмена веществ - энзимопатий. Схематически общий
патогенез энзимопатий можно представить следующим образом. В организме
вещество А, последовательно претерпевая изменения, превращается в вещество D.
а каждом этапе такого ферментативного превращения осуществляется контроль
соответствующими гемами: А t В t С t D. Варианты возможных энзимопатий,
если мутирован ,-ген.
1. Вещество D не образуется, что обусловливает соответствующую патологию.
По такому типу нарушения синтеза фермента наследуется, например, альбинизм:
мутация гена приводит к дефициту фермента тирозиназы, нарушая превращение
тирозина в пигмент меланин - в итоге развивается альбинизм.
2. Вещество D не образуется, а накапливается вещество С в избытке, что
приводит к патологическим изменениям в организме. Такой вариант энзимопатий
наблюдается при алкаптонурии. Она возникает вследствие нарушения синтеза
фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты, превращающей гомогентизиновую
кислоту в малеилацетоуксусную. Это приводит к накоплению в организме
гомогентизиновой кислоты.
3. Вещество D также не образуется, а появляются иные продукты (х, y, z), что
сопровождается патологией. Пример энзимопатии такого рода - фенилкетонурия.
едостаток фенилаланингидроксилазы блокирует превращение фенилаланина в
тирозин. Образующиеся продукты метаболизма фенилаланина (фенилпируват,
фениллактат, фенилацетат и др.) оказывают токсическое влияние на организм, в
первую очередь, на нейроны коры головного мозга (развивается олигофрения).
При снижении активности уридилтрансферазы (как, например, при
галактоземии) происходит накопление в клетках галактозо-1-фосфата, который
подавляет
ферментативные
реакции
углеводного
обмена
с
участием
фосфорилированных промежуточных продуктов. Это приводит к поражению
печени, мозга и другим общим проявлениям. Катаракты, характерные для этого
заболевания, образуются за счет высокой концентрации галактозо-1-фосфата в
жидкостях организма.
Существует большая группа молекулярных наследственных заболеваний с
неизвестным до сих пор первичным генным продуктом (например, муковисцидоз в
виде его кишечной и легочной форм. Во всех случаях заболевания характерен
густой секрет экзокринных желез, который закупоривает их протоки, в результате
чего образуются кисты). Также неясна картина в отношении молекулярных
дефектов при многих наследственных заболеваниях костей, нервно-мышечных
дистрофиях,
пигментном
ретините,
нейрофиброматозе.
Клинические
характеристики патогенеза для многих заболеваний довольно хорошо описаны, но
они отражают не первично пораженное звено, а только заключительные стадии
формирования заболевания.
Частота генных болезней определяется интенсивностью мутационного
процесса и давлением отбора, который определяет плодовитость мутантов и
гетерозигот. Общая частота генных болезней в популяции в целом равна примерно
76