Упрощенная HTML-версия
зом Сингапура). В качестве факторов, способствующих злокачественной трансформа
ции и возникновению лимфомы Беркитта, является хроническая малярия, обусловли
вающая супрессию иммунной системы.
Следует отметить, что вирус Эпштейна-Барр вызывает опухолевую трансформа
цию только у детей, а у взрослых возникает лимфопролиферативное заболевание - ин
фекционный мононуклеоз. При назофаренгиальной карциноме также обнаруживается
вирус Эпштейна-Барр, но проявлению этого заболевания способствуют аутоиммунные
реакции и фенотипические отклонения в экспрессии большого иммунокомпетентного
комплекса.
Вирус, способный вводить в нормальную клетку свой единственный ген (онко
ген), вызывает неопластическую трансформацию клетки. Онкогены представляют со
бой измененные формы
клеточных протоонкогенов
(протоонкогены - греч. protos -
первый, предшествующий онкогену), в норме выполняющих в клетке важные функции.
Человеческие гомологи некоторых из этих онкогенов могут играть важную роль в опу
холевых заболеваниях человека, в том числе и в возникновении лейкозов.
Открытие онкогенов (ретровирусных онкогенов) явилось результатом изучения
молекулярной биологии РНК-содержащих вирусов - опухолевых вирусов, или ретрови
русов. Они широко распространены в природе. Инфицируя животных, они могут вызы
вать у них опухоли. Геном ретровируса - это молекула РНК, включающая от 8000 до
10000 нуклеотидов.
После проникновения вируса в клетку его РНК при участии обрат
ной транскриптазы копируется на ДНК,
и образовавшаяся ДНК-копия интегрируется
с хромосомой ДНК клетки-хозяина (отсюда и название - ретровирус). Эта интегриро
ванная ДНК называется
провирусом.
Провирус
окаймлен последовательностями длинных терминальных повторов, ко
торые содержат основные элементы регуляции: промоторы и усилители транскрипции,
сигналы терминации транскриптов вирусной РНК и сигналы интеграции в ДНК хозяи
на. Между длинными терминальными повторами ретровируса находится 3 гена: gag
(внутренние структурные белки), pol (обратная транскриптаза) и env (гликопротеин
оболочки). Эти гены необходимы для инфекции и репликации (репликация от англ.
replication - кооперирование, воспроизведение, т.е. процесс образования
реплики
- англ.
replica отпечаток - молекулы нуклеиновой кислоты, синтезированной на матрице).
У остротрансформирующих вирусов все или часть репликативных генов замеще
ны трансформирующим онкогеном, который и определяет онкогенные свойства вируса.
Наиболее общей структурой является спайка 5Л-участка гена gag с онкогеном, в резуль
тате чего синтезируется трансформирующий белок с пептидами gag в аминотерминале.
Остротрансформирующийся провирус часто экспрессирует только один сайт РНК-
транскрипта (сайт от англ. site местоположение, участок - точка на хромосоме, соответ
ствующая локализации мутации).
В отличие от многих других вирусов
ретровирусы
обычно не вызывают гибели
клетки-хозяина после завершения репликации. Вместо этого они встраиваются в гены,
вызывают их экспрессию и тем самым меняют фенотип клетки-хозяина. Заражение жи
вотного ретровирусами, содержащими только гены gag, pol и env, вызывает новообра
зования лишь после длительного латентного периода.
Остротрансформирующие ретровирусы в считанные дни или недели могут вы
звать неоплазию
. Почти все известные остротрансформирующие ретровирусы дефек
тивны, т.е. они утратили часть генов, необходимых для репликации, поэтому их рас
пространение возможно лишь путем коинфекции со стандартными ретровирусами-
хелперами («ко» - лат. con - совместимость действия). Такие дефекты являются след
ствием замещения репликативных генов вируса на онкоген, который играет роль по
средника для непосредственно трансформирующих свойств вируса.
25