Упрощенная HTML-версия
В соответствии с современными представлениями злокачественная
трансформация гемопоэтической клетки происходит в результате нарушения
функции протоонкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста. Эти гены
в норме участвуют в регуляции клеточного цикла и дифференцировки. Их
мутации могут сопровождаться повышением пролиферативного потенциала
клетки.
Существуют две модели, которые описывают развитие хронических и
острых лейкозов:
1. Модель пошагового онкогенеза. Трансформация нормальной клетки в
опухолевую происходит в результате единственной мутации “ключевого
гена” .
Дополнительные
мутации
(“шаги” )
обеспечивают
прогрессирование опухоли. Так развиваются хронические лейкозы.
2. Модель “генетического груза” . Развитию опухоли может
предшествовать накопление в геноме некоторого количества мутаций.
Это называется “генетическим грузом”, который повышает способность
клетки к пролиферации. “Генетический груз” может долгое время не
проявляться вследствие функционирования генов-супрессоров
опухолевого роста. Если же в последующем возникают мутации в генах-
супрессорах, то клетка начинает интенсивно делиться. Появляется
большое количество лейкозных клеток. Так развиваются острые лейкозы.
В процессе развития лейкоза происходят качественные изменения
опухолевых клеток - формируется
опухолевая прогрессия.
К ее основным
проявлениям относят следующие:
- трансформация лейкозов из моноклоновых в поликлоновые (новые клоны
появляются вследствие повторных мутаций);
- переход лейкозов от алейкемической формы к лейкемической;
- метастазирование лейкозных клеток в органы и ткани, которые в норме
в гемопоэзе не участвуют;
- угнетение нормальных ростков кроветворной ткани с развитием анемии,
тромбоцитопении, лейкопении;
- снижение числа зрелых лейкоцитов и увеличение количества бластных
форм;
- уменьшение (утрата) ферментной специфичности лейкозных клеток;
- нарастание признаков клеточного атипизма;
- формирование устойчивости к воздействию противоопухолевых
препаратов - “ускользание” лейкозов от лечения.
Процесс опухолевой прогрессии является основой формирования атипизма
роста, обмена, функции и структуры лейкозных клеток, В костном мозге при
лейкозах выявляются признаки патологического “омоложения” состава
гемопоэтических клеток Увеличивается число лепящихся лейкозных клеток
92