Упрощенная HTML-версия
активности этого фермента в эритроцитах всегда сцеплено с Х-хромосомой,
поэтому чаще этой патологией страдают мужчины.
Патогенез.
Первый этап метаболизма лекарственного препарата в
организме - его переход в активную форму, которая может вызвать
изменения в структуре мембраны эритроцита. Активная форма лекарства
вступает во взаимодействие с оксигемоглобином, при этом образуется не
которое количество перекиси водорода. Восстановленный при помощи
глутатионпероксидазы глутатион обезвреживает какую-то часть перекиси
водорода. Гемолитический криз возникает при дефиците восстановленного
глутатиона.
При понижении активности Г-6-ФДГ, когда нарушено восстановление
НАДФ, несмотря на нормальную активность глутатионредуктазы ,
нарушено восстановление глутатиона, так как отсутствует источник ионов
водорода. Восстановленный глутатион не может противостоять
окислительному действию обычных доз лекарства. Это приводит к окис
лению гемоглобина, к потере гема из молекулы гемоглобина, выпадению в
осадок цепей глобина. Появляются тельца Гейнца. Селезенка освобождает
эритроциты от телец Гейнца, при этом теряется часть мембраны эрит
роцитов, что приводит к их гибели.
Клинические проявления.
Эксперты ВОЗ подразделяют различные
варианты дефицита Г-6-ФДГ на 4 класса в соответствии с клиническими
проявлениями и уровнем активности этого фермента в эритроцитах:
- 1-й класс - энзимопатии, которые сопровождаются хронической
гемолитической анемией;
- 2-й класс - отсутствие гемолитической анемии вне криза и кризы,
связанные с приемом лекарств;
- 3-й класс - легкие клинические проявления, связанные с приемом
лекарств;
- 4-й класс - варианты без клинических проявлений.
Чаще всего снижение активности Г-6-ФДГ не дает клинических проявле
ний без провокации. В большинстве случаев гемолитические кризы
начинаются после приема некоторых лекарств, в первую очередь
сульфаниламидных препаратов (норсульфазол, стрептоцид, бисептол),
затем противомалярийных средств (примахин, хинин, акрихин),
нитрофурановых производных (фуразолидон, фурадонин, фурагин, 5-НОК,
невиграмон), препаратов изоникотиновой кислоты (тубазид, фтивазид),
ГОМК - препарата, используемого в анестезиологической практике.
Препараты, вызывающие гемолитический криз, иногда называют
“оксидантными лекарствами” . Это неверно, так как почти все указанные
лекарства химически являются восстановителями, и, тем не менее, все
44