Упрощенная HTML-версия
12расширяет сосуды и тормозит агрегацию тромбоцитов). Если эндотелий
сосудов поврежден и простациклинсинтетазы оказывается недостаточно, то в
нем образуется большое количество тромбоксана А , в результате чего
стимулируется агрегация тромбоцитов и происходит спазм сосудов.
Таким образом, простациклиныи лейкотриеныразных классов оказывают
противоположные эффекты (как стимулирующие, так и тормозящие развитие
воспаления). Поэтому их стали называть модуляторами воспаления, т.е.
субстанциями, которые способны изменять (модифицировать) действие
истинных медиаторов. Например, некоторые из них, добавленные к раствору
гистамина, вдвое усиливают его эффекты.
Лейкотриены и простагландины реализуют свои эффектычерез системы
внутриклеточных мессенджеров, к которым относятся цАМФ и цГМФ. Так,
например, простагландин D2повышает в клетках уровень цАМФ и, тормозя
тем самым выброс медиаторов, ослабляет интенсивность воспалительной
реакции. Другой простагландин F2a, повышая уровень цГМФ, усиливает
выброс медиаторов и стимулирует воспаление.
По современным представлениям, указанные вещества фосфолипидной
природы (эйкозаноиды) играют исключительно важную роль в патогенезе
воспаления, осуществляя его регуляцию. В пользу такого заключения
указывает, в частности, мощный противовоспалительный эффект при
примененииингибиторов их синтеза.
К группе медиаторов клеточного происхождения относится также фактор
активации тромбоцитов (ФАТ), ферменты (эластаза, коллагеназа), некоторые
нейропептиды, освобождающиеся нервными волокнами при их повреждении.
ФАТ, кроме усиления агрегации тромбоцитов, способствует выделению
гистаминаи серотонина, активируетпроцессыперекисного окислениялипидов,
резко увеличивает проницаемость сосудов. Эластаза и коллагеназа
способствуют разрушению базальной мембраны сосудистой стенки и
увеличению ее проницаемости.
Важная роль в развитии воспаления принадлежит еще одной группе
веществ белкового происхождения - цитокинам (монокинам и лимфокинам).
Их источником являются активированные моноциты и лимфоциты (хотя
некоторые цитокинымогут вырабатыватьсянейгрофиламии эндотелиоцитами).
Наиболее изученным из цитокинов является интерлейкин-1(ИЛ-1) и фактор
некроза опухолей (ФНОа). Цитокины оказывают влияние на процессы,
протекающие как в очаге воспаления, так и за его пределами. Они повышают
проницаемость сосудов, усиливают адгезию, стимулируют эмиграцию и
фагоцитоз лейкоцитов, стимулируют очищение, пролиферацию и
дифференцировку клеток. Попадая в общую циркуляцию, они влияют на
клеткивне зонывоспалительного очага (лимфоциты, синовиоциты, гепатоциты,
клетки костного мозга, лимфоцитыи нейроциты). Считается, что характерные
для ранних этапов протекающих с воспалительнымкомпонентом заболеваний
такие симптомы как головная боль, мышечные боли, боли в суставах,
сонливость, анорексия, лихорадка, увеличение иммуноглобулинов в плазме
94