Упрощенная HTML-версия
- к количественным изменениям. Например, в основе серповидно-клеточной
анемии лежит мутация гена, который отвечает за синтез в-цепи глобина, при
этом глютаминовая кислота заменяется на валин, что приводит к образованию
качественно нового гемоглобина -HbS ипоявлениюдрепаноцигов (эритроцитов
в виде серпа). Наглядными примерами количественных изменений
синтезируемого белка являются: большая группа талассемий,
агаммаглобулинемия, гемофилия и др.
Отсутствие или низкая активность ферментов ведет к возникновению
наследственныхболезней обмена веществ - энзимопатий. Схематически общий
патогенез энзимопатий можно представить следующим образом. В организме
веществоА, последовательно претерпевая изменения, превращается в вещество
D. На каждом этапе такого ферментативного превращения осуществляется
контроль соответствующими темами: А -» В -> С
->
D. Варианты возможных
энзимопатий, если мутирован у-ген.
1. Вещество D не образуется, что обусловливает соответствующую
патологию. По такому типу нарушения синтеза фермента наследуется,
например, альбинизм: мутация генаприводитк дефициту ферментатпрозиназы,
нарушая превращение тирозина в пигмент меланин - в итоге развивается
альбинизм.
2. Вещество D не образуется, а накапливается вещество С в избытке, что
приводит к патологическим изменениям в организме. Такой вариант
энзимопатий наблюдается при алкаптонурии. Она возникает вследствие
нарушения синтеза фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты,
превращающей гомогентизиновую кислоту в малеилацетоуксусную. Это
приводит к накоплению в организме гомогентизиновой кислоты.
3. Вещество D также не образуется, а появляются иные продукты (х, у,
z), что сопровождается патологией. Пример энзимопатии такого рода -
фенилкетонурия. Недостаток фенилаланингидроксилазы блокирует
превращение фенилаланинав тирозин. Образующиесяпродуктыметаболизма
фенилаланина (фенилпируват, фениллактат, фенилацетат и др.) оказывают
токсическое влияние на организм, в первую очередь, на нейроны коры
головного мозга (развивается олигофрения).
Частота генных болезней определяется интенсивностью мутационного
процесса и давлением отбора, который определяет плодовитость мутантов и
гетерозигот. Общая частота генных болезней в популяции в целом равна
примерно 1-2%. Частота отдельных форм колеблется от 1:2000-3000
(муковисцидоз) до 1:100000 (гепатолентикулярная дегенерация, атаксия-
телеангиэктазияи др.) и реже. Частота генной болезни считается высокой, если
встречается 1 больной на 10000 новорожденных и менее, средней - 1: 10000-
40000, и далее низкие частоты.
59