Упрощенная HTML-версия
Клиничечские проявления одних и тех же форм хромосомных болез
ней сильно варьирует: от летального эффекта до незначительных откло
нений. До сих пор остается неясным, какие факторы (генотипические или
внешней
среды) являются здесь ведущими. Например, без объяснения
остаются факты, что 2/3 случаев трисомии 21 заканчивается гибелью во
внутриутробном периоде, а 1/3 - это дети с болезнью Дауна. Еще более
выражен подобный эффект при моносомии ХО.
Фенотипическое проявление хромосомных аберраций, т.е. клиничес
кая картина синдрома, зависит от многих факторов:
- генотипа организма,
- индивидуального вовлечения в аберрацию хромосомы или ее участка
(набора генов),
- типа аберрации,
- размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной
трисомии) материала,
- степени мозаичности организма по аберрантным клеткам,
- зависимости от условий среды,
- зависимости от стадии онтогенеза и возраста больных.
Следует обратить внимание на то, что патогенез хромосомных болез
ней изучен еще недостаточно, не разработана общая схема развития слож
ных патологических процессов, приводящих к развитию таких комплекс
ных синдромов, какими являются хромосомные болезни. В последние
годы значительно ускорилось открытие новых хромосомных синдромов,
особенно частичных трисомий и моносомий, что будет способствовать
выяснению общих основ патогенеза хромосомных болезней.
4. ПАТОГЕНЕЗ ГЕННЫХ (МОЛЕКУЛЯРНЫХ) БОЛЕЗНЕЙ.
ВАРИАНТЫ ЭНЗИМОПАТИЙ
Этиологическим фактором генных (молекулярных) болезней являют
ся генные мутации. Ген осуществляет свою функцию через синтез поли
пептидов, поэтому всякая мутация ведет к изменению либо структры бел
ка, либо его количества. Молекулярная концепция генных болезней стро
ится главным образом на представлениях о мутациях в структурных ге
нах и лишь предположительно в регуляторных генах,
Большинстов описанных наследственных болезней обусловлено мута
циями в структурных генах. Это доказано для гемоглобинопатий, энзи-
мопатий (недостаточность гексокиназы, Г-6-ФДГ, иируваткиназы) на ос
новании изучения кинетики ферментов и их электрофоретической под
вижности.
По-поводу мутаций генов-регуляторов нет таких строгих доказательств.
У млекопитающих механизм генетической регуляции синтеза белкаотли-
90