—усиление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов через
вторичные эффекты;
—повышение внутриклеточной концентрации цГМФ;
—усиление выработки простагландинов F26, Е2, тромбоксана
и других производных арахидоновой кислоты.
Нргистаминовые рецепторы локализуются главным обра
зом в кровеносных сосудах, их стимуляция приводит к повыше
нию проницаемости капилляров и вазодилятации.
Стимуляция Н2-рецепторов сопровождается повышением
продукции соляной кислоты в желудке, расширением коронар
ных сосудов и положительным хроноинотропным эффектом.
Н2-гистаминовые рецепторы находятся преимущественно в
сердце, и их активация дает положительный хроноинотропный
эффект.
В нормальных условиях уровень гистамина в крови колеб
лется в пределах
0
,
6
+
0, 2
нг/мл; при увеличении гистамина до
1,6 нг/мл отмечается увеличение ЧСС на 30%; до 2,4 нг/мл —
заметное покраснение, головная боль; до 4,6 нг/мл —увеличе
ние скорости сокращения левого желудочка, умеренная гипо
тензия, а свыше 12 нг/мл —выраженная гипотензия. При уров
нях гистамина 30 нг/мл и более происходит остановка сердца.
Во время анафилактических реакций концентрация гистамина в
плазме крови человека колеблется от 40 до 140 нг/мл. Такие вы
сокие концентрации гистамина значительно снижают систоли
ческое, диастолическое и среднее давление в аорте, общее сопро
тивление периферических сосудов, конечное диастолическое
давление в левом желудочке и ударный индекс, вызывают уча
щение сердечных сокращений. Все эти эффекты связаны с пря
мым действием гистамина и активацией симпатоадреналовой
системы под влиянием гистамина.
Гистамин быстро инактивируется тканевыми ферментами:
гистамин-Ы-метилтрансферазой (путем метилирования) и гис-
таминазой (путем окислительного дезаминирования), поэтому
эффект гистамина длится не более 5 мин. Длительные гипотен
зии и дисфункции сердечно-сосудистой системы, наблюдающи
еся во время анафилактических реакций у человека, развивают
ся при участии других вазоактивных медиаторов.
Поскольку у 10-30% всех лиц практически любой внутри
венно вводимый препарат может быть причиной выброса в
кровь нескольких нг гистамина, применение сочетания препара
тов может привести к значительному суммарному повышению
уровня гистамина и развитию различных осложнений.
135