Упрощенная HTML-версия
благодаря биологической фильтрации, при которой иммуноген-
ный материал удаляется путем фагоцитоза во время прохожде
ния через печень. Действительно, при попадании антигена в ор
ганизм через желудочно-кишечный тракт могут образовываться
толерогенные фрагменты белковых антигенов при протеолизе
последних в кишечнике, которые представляются кишечным
эпителием Т-супрессорам.
3.
Свойства антигенов.
Легко иммунологическую толе
рантность вызывают неметаболизируемые антигены, построен
ные из повторяющихся единиц (полисахариды), полимеры D-
аминокислот в дозах, незначительно превышающих иммуноген-
ную дозу. Очень трудно вызвать полную толерантность к вирус
ным антигенам.
Растворимая фракция антигена толерогенна
даже в малых дозах, а агрегированная — иммуногенна
(т.е.
вызывает иммунный ответ). Уменьшение молекулярной массы
антигена при сохранении его антигенной специфичности снижа
ет его иммуногенность и повышает толерогенную активность.
Если антигены имеют молекулярную массу меньше 10 кД, то
они утрачивают иммуногенность. Оптимальной молекулярной
массой толерогена считается 5000-1500 Д. Химическая модифи
кация некоторых антигенов изменяет их иммуногенность и то-
лерогенность — часто в противоположную сторону. Мономер
ный чужеродный Ig высоко толерогенен в отличие от обычной
(агрегированной) формы того же белка.
4.
Физиологическое состояние организма
. Установлено,
что иммунологическая толерантность относительно легко воз
никает у новорожденных и детей первых лет жизни, что связы
вают с недостаточной функциональной активностью хелперов
или макрофагов. Незрелые В-лимфоциты более чувствительны
к индукции толерантности. В предварительно иммунизирован
ном организме значительно труднее индуцировать иммунологи
ческую толерантность, так как в иммунизированном организме
увеличена популяция Т-хелперов и В-клеток памяти; 13-лимфо
циты у них отличаются большей аффинностью к антигену.
5. Индукции толерантности способствует
неспецифическая
иммунодепрессия.
Полагают, что это может быть связано с пре
дотвращением сопутствующей иммунизации при введении ан
тигена; с деструкцией зрелых периферических лимфоидных
клеток, приводящей к сдвигу в сторону незрелой клеточной по
пуляции, которая более чувствительна к индукции толерантнос
ти; со сдвигом в соотношении хелперных и супрессорных Т-кле-
ток. Неспецифическую иммунодепрессию можно вызвать введе
118