Упрощенная HTML-версия
ной и устойчивой связи со знаком минус между содержаниями НМФ и
НДТФ в печени и в мозге и величинами удельной радиоактивности НМФ
и НДТФ этих органов: встречаются модели как с отрицательной, так и с
положительной зависимостью. Напомним, что удельная радиоактивность
НМФ представляет собой включение радиоактивной метки в НМФ, де
ленное на содержание НМФ. Аналогично, удельная радиоактивность
НДТФ - это включение метки в НДТФ в пересчете на содержание НДТФ.
В разделе, посвященном обоснованию факторов и откликов моделей пу
ринового обмена (см. выше) мы говорили о допустимости таких взаимо
отношений фактора и отклика. Сейчас, после построения и изучения мо
делей, можно сказать, что это мнение подтвердилось.
Влияние рибозы на пуриновый обмен
Наиболее изучено влияние рибозы на
сердце
и крупнейший вклад в
это внесли H.-G. Zimmer с коллегами (библиография их работ приведена в
[26]). Метаболической основой влияния рибозы на метаболизм и функции
сердца они считают низкую активность пентозного шунта в миокарде. По
данным H.-G. Zimmer и соавторов, внутривенная инфузия крысам рибозы
в дозе 200 мг • кг
' 1
• ч
' 1
в течение 24 ч и 48 ч после инфаркта миокарда, вы
званного перевязкой нисходящей ветви левой коронарной артерии, спо
собствовала дополнительной активации биосинтеза адениннуклеотидов,
который и так был усилен в неинфарцированной части сердца. Рибоза
частично корригировала снижение содержания АТФ в зоне инфаркта,
изучавшееся через 48 ч, а также ускоряла восстановление пула АТФ после
обратимой ишемии крысиного миокарда. Внутривенная инфузия крысам
рибозы в дозе 500 мг • кг
' 1
• ч
1
в течение 24 ч после окклюзии нисходящей
ветви левой коронарной артерии способствовала полному восстановлению
пула адениннуклеотидов в сердце после
1 0
- и 15-минутной окклюзии, но
не после
2 0
-минутной.
В работе [110] моделировали 15-минутную полную нормотермиче
скую ишемию сердца крыс. Добавление в буфер, которым перфузировали
сердце, 0-(-)-рибозы в течение 2 мин до ишемии и 5 мин после нее при
водило по сравнению с безрибозной перфузией к статистически значимо
му увеличению функциональных показателей сердца и содержания в нем
АТФ уже через 20 мин после окончания ишемии, но не влияло на содер
жание креатинфосфата. Использованная концентрация рибозы - 1,7 тМ
( ч т о
соответствует 5,5 мг • кг
" 1
• мин"1) существенно не влияет на pH и ос-
молярность раствора. Авторы связывают эффект рибозы с ее немедлен
ным превращением в рибозо-5-фосфат, что позволяет обойти гексозомо-
нофосфатный шунт. Обратив внимание на столь быстрое действие рибозы
в опытах [110], J.C. Chatham и соавторы высказали мнение, что оно реали
зуется через механизм, иной, чем стимуляция синтеза пуринов de novo.
70