Упрощенная HTML-версия
пользуют также гипоксантин) издавна являлась одним из самых популяр
ных источников генерации активных форм кислорода in vitro, поэтому
идея о том, что такую же роль ксантиноксидаза может выполнять и in
vivo, казалось бы, должна была витать в воздухе. Однако появление этой
идеи применительно к гипоксическим состояниям сдерживалось господ
ствовавшим вплоть до начала 80-х годов непониманием того, как может
усиливаться образование активных форм кислорода при дефиците кисло
рода в организме. Гипотеза о том, что в условиях дефицита 0 2 усиленная
радикалопродукция обусловлена активацией ксантиноксидазной реакции,
которая, в свою очередь, связана с усиленным образованием субстратов
ксантиноксидазы при катаболизме пуриннуклеотидов, впервые была вы
двинута в 1976 г. М.М. Киреевым и В.Д. Конваем применительно к ише
мии головного мозга [30]. В работе [33] ксантиноксидазная гипотеза уси
ленной радикалопродукции, ведущей к инициации ПОЛ, была распро
странена на печень, в которой к концу 6,5-минутной асфиксии наблюда
лись процессы распада нуклеотидов и усиленного образования гипоксан
тина. В постреанимационном периоде, по мнению авторов, ситуация в пе
чени усугубляется переносом гипоксантина с кровью из других органов.
Затем к аналогичному предположению пришли другие исследовате
ли [87], в последующие годы ксантиноксидазная гипотеза нашла много
как сторонников, так и оппонентов, накопились аргументы за и против.
По мнению авторов работы [93], важность генерации свободных ра
дикалов ксантиноксидазой у людей
in vivo
нуждается в прояснении. Авто
ры исследования [109] считают, что образованные О-формой ксантинок
сидазы активные формы кислорода вносят незначительный вклад в их
общеклеточную продукцию и выделение.
Однако имеется большое количество данных о параллельном увели
чении уровней оксипуринов и продуктов ПОД что указывает на связь
ксантиноксидазных реакций и ПОЛ. Так, авторы работы [125] признают
накопление гипоксантина предпосылкой образования свободных радика
лов, повреждающих ткани.
У новорожденных детей были обнаружены высокозначимые корре
ляционные связи между уровнем продукта ПОЛ малонового диальдегида
в пуповинной крови, доношенностью, весом при рождении, оценкой по
Апгар, содержанием гипоксантина в плазме, pH, дефицитом оснований и
содержанием свободного (несвязанного с белком) железа в эритроцитах.
Многофакторный регрессионный анализ выявил, что среди всех показате
лей на концентрацию малонового диальдегида в плазме пуповинной крови
только что родившихся детей наиболее сильное влияние оказывало со
держание гипоксантина [69].
При перинатальной гипоксии плода параллельно возрастают содер
жания в пуповинной крови гипоксантина, мочевой кислоты, продуктов
40