Упрощенная HTML-версия
31
В исследованиях на обезьянах и собаках показано, что внутривенное
введение бортезомиба в дозах, примерно в 2-3 раза превышающих
рекомендуемую клиническую дозу, приводило к снижению сократимости
миокарда, глубокой прогрессирующей гипотензии, брадикардии и смерти. У
обезьян дозы ≥3,0 мг/м
2
(примерно в 2 раза выше рекомендованной
клинической дозы) вели к прогрессирующей гипотензии через 1 час и
летальному исходу спустя 12-14 часов после введения. Дозы ≥1,2 мг/м
2
вызывали дозозависимое изменение сердечных параметров. При повторных
введениях у обезьян наблюдались кровоизлияния в миокард, воспаление и
некроз. В исследованиях на животных при дозе и режиме дозирования, сходных
с рекомендованными для человека, проявлением токсичности препарата были
выраженная анемия и тромбоцитопения, нарушения в желудочно-кишечном
тракте, лимфоидной системе, неврологические проявления. Нейротоксические
эффекты бортезомиба в исследованиях на животных включали набухание
аксонов и дегенерацию периферических нервов, дорсальных спинальных путей
и трактов спинного мозга. Кроме того, отмечались многоочаговые
кровоизлияния и некроз в мозге, глазах и сердце (Aghajanian C. et al., 2002;
Orlowski R.Z. et al., 2002).