Упрощенная HTML-версия
241
при нейтрализации у мышей антител к CD14 [358]. Таким образом,
функциональная
значимость полиморфизма (–260) С→Т гена CD14
многогранна. Она заключается не только в вариабельности распознавания
нозокомиальных патогенов при различных генотипах, но и определяет течение
воспаления при нозокомиальной пневмонии на более поздних этапах
цитокинового каскада.
Равновесие между продукцией, экспрессией и ингибицией синтеза белков
семейства ИЛ-1 играет одну из ключевых ролей в развитии, регуляции и исходе
воспалительного процесса [19]. Литературные данные о полиморфизме данного
гена и нозокомиальной пневмонии немногочисленны [19, 20].
Нами изучался аллель Т гена ИЛ-1β в позиции –511, несущий точечную
замену цитозина на тимин. Было установлено, что в группе больных с тяжёлым
и среднетяжёлым течением нозокомиальной пневмонии реже выявлялось
носительство генотипа С/Т, что могло свидетельствовать о протективной роли
аллеля Т в обеспечении адекватных иммунных реакций при нозокомиальной
пневмонии. Функциональная же значимость данного полиморфизма, по-
видимому, обусловливалась гиперпродукцией провоспалительного цитокина
ИЛ-1β у пациентов с нозокомиальной пневмонией с генотипом Т/Т. Это
связывалось с тем, что аллель –511Т большинством исследователей
признается «высокопродуцирующим» [19], а больных с нозокомиальной
пневмонией, гомозиготных по данному варианту аллеля, отличает острый
характер протекания воспалительного ответа [20].
Аллельный полиморфизм ИЛ-1β в точке -511 ассоциируется с
вариабельной продукцией ИЛ-1 [96, 132, 186]. Исходя из этого, мы
предположили, что меньшая распростран`нность аллеля Т в группе пациентов
с нозокомиальной пневмонией связана с низкой продукцией ИЛ-1β и,
следовательно, с неадекватным течением инфекционного процесса в лёгких.
А.Ю. Громова и соавт. подтверждают нашу гипотезу, указывая, что наличие
аллеля Т в гене ИЛ-1β (-511) С→Т предрасполагает к повышенной