Упрощенная HTML-версия
УДК 615.214.32:615.015
МЕХАНИЗМЫ КАРДИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
АМИТРИПТИЛИНА
Чекмарев Г.В.
Омская государственная медицинская академия
Первые случаи острого отравления психотропными препаратами отмечены
в 50-е годы прошлого столетия [0]. В последнее время отмечается рост числа
отравлений новыми препаратами с психотропным эффектом: амитриптилином,
азалептином, финлепсином. Они занимают одно из ведущих мест в общей
структуре отравлений лекарственной этиологии, составляя, по данным Всемирной
организации здравоохранения, от 10%до 15% [0]. Токсичность амитриптилина,
как и всех трициклических антидепрессантов, обусловлена, в первую очередь, их
высокой способностью связываться с белками крови (до 96%), а также длительным
периодом полувыведения из организма, который для амитриптилина составляет,
по данным литературы, от 31 до 46 часов [0]. Цель настоящего исследования -
оценить прямое токсическое действие амитриптилина на миокард.
Материал и методы. Исследования проведены на модели изолированных
изоволюмически сокращающихся сердец белых крыс [0]. По данным литературы,
средняя терапевтическая концентрация амитриптилина в крови при назначении
терапевтическихдоз составляет 250 нг/мл [0]. Проведено две серии экспериментов:
в одной серии в раствор Кребса-Хензелайта добавляли амитриптилин в дозе 250
нг/мл (I группа), в другой - 1250 нг/мл (II группа). Проведение подобных
экспериментов позволило оценить непосредственное влияние амитриптилина на
сократимость и метаболизм изолированного сердца.
Эксперименты выполнены на 30 белых инбредных крысах-самцах массой
210-250 г, наркотизированных тиопенталом натрия (25 мг/кг внутрибрюшинно).
Через 15 минут после наркотизации животного производили срединную
торакотомию, сердце быстро извлекали из грудной клетки и погружали в
охлажденныйдо 2-4°С раствор Кребса-Хензелайта. Предсердия частично удаляли,
сердце фиксировали, надев аорту на канюлю установки, межпредсердную
перегородку прошивали с цельюустранения спонтанного сердечного ритма. Через
частично резецированное левое предсердие в левый желудочек вводили латексный
баллончик постоянного объема, заполненный раствором Кребса-Хензелайта.
Перфузию сердца осуществляли ретроградно через аорту раствором Кребса-
Хензелайта (pH 7,33-7,36), подогретым до 37°С и насыщенным карбогеном (95%
0 2и 5% С02) под давлением 70 мм рт. ст.
Навязывание ритма осуществляли прямоугольными импульсами,
длительностью 3 мс, напряжением на 10% выше порогового с частотой 240 мин'
1,
используя электрокардиостимулятор ЭС-50-1. Латексный баллончик соединяли
с датчиком монитора Mindray МЕС-1200 для регистрации давления в левом
96