Упрощенная HTML-версия
и формирует порочный круг, способствующий дальнейшей интенсификации
процессов ПОЛ [2]. При этом ингибирование дыхательной цепи в результате
процессов липопероксидации может быть связано не только с потерей
митохондриями цитохрома с, но также с прямым действием продуктов ПОЛ на
перенос электронов.
Чрезмерная активация процессов ПОЛ, оказывая повреждающее
действие на сердечную мышцу, вызывает наиболее значительные изменения со
стороны мембран кардиомиоцитов [3]. Происходит модификация мембранных
фосфолипидов, что сопровождается уменьшением текучести мембраны,
мембранного потенциала, увеличением проницаемости мембраны для различных
ионов [13]. Косвенным признаком повреждения мембран кардиомиоцитов в наших
экспериментах было увеличение активности в сыворотке крови КФК-МВ и
возрастание потери АсАТ в коронарный проток миокардом травмированных
животных.
Увеличение проницаемости внутренней мембраны митохондрий
способствует входу в них катионов, прежде всего К \ который является основным
катионом цитоплазмы. Наряду с одновременным входом фосфата через
специальный переносчик во внутренней мембране это приводит к увеличению
осмотического давления в матриксе и его набуханию с последующим нарушением
функционирования дыхательной цепи [2].
Изменение проницаемости сарколеммы приводит к увеличению
внутриклеточной концентрации Са2+. Это может быть связано также с нарушением
функций механизмов транспорта Са2+, выявленным нами в экспериментах на
изолированных сердцах травмированных крыс с использованием нагрузки ритмом
высокой частоты, гипо- и гиперкальциевой проб. Возрастание содержания Са2+в
клетке может иметь идругой генез. Вусловиях дефицита кислорода концентрация
ионов Na+ в кардиомиоцитах быстро увеличивается за счет активации Na7H+-
обмена под действием внутриклеточного ацидоза и снижения выведения Na+
посредством АТФ-зависимого Na7K+-Hacoca [4]. Последующий выход ионов Na+
с помощью №7Са2+-обменника приводит к перегрузке клетки ионами Са2+.
В избыточных количествах катион вызывает активацию Са2+-зависимых
протеаз и фосфолипазы А^ Формирующийся неконтролируемый протеолиз может
стать причиной острого повреждения кардиомиоцитов. Фосфолипаза А7,
воздействуя на мембранные фосфолипиды, высвобождает арахидоновую кислоту,
метаболизм которой приводит к образованию простагландинов, тромбоксанов,
лейкотриенов и свободных радикалов. Названные соединения либо
непосредственно воздействуют на структурные компоненты клетки, либо
опосредуют свое патогенноедействие через агрегациютромбоцитов и ангиоспазм.
Дальнейшее повреждение клеточных мембран может являться следствием
связанной с избыточным накоплением Са2+ дестабилизации лизосомальных
мембран с последующим выходом в цитозоль кислых гидролаз, в том числе,
протеиназ и липаз [9].
Кроме этого, при повышении содержания Са2+в саркоплазме он начинает
поглощаться митохондриями, аккумулироваться в их матриксе и разобщать
79